[发明专利]一种卡巴拉汀枸橼酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种卡巴拉汀枸橼酸盐的制备方法，所述方法是以间羟基苯乙酮、甲乙氨基甲酰氯为原料在同位素能级跃迁、高低频交替超声以及微波辐射的条件下通过缩合、CBS不对称氢化还原、酰化进行化学合成反应得到卡巴拉汀游离化合物，最后再与无水枸橼酸成盐得卡巴拉汀枸橼酸盐，该合成制备方法具有收率高、产品纯度高，副产物少，工艺简单，成本低，且能够提供目标产品的纯度，有利于产品的产业化大生产。

主权项

1.一种卡巴拉汀枸橼酸盐的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：(1)N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑乙酰基苯酯的合成：以羟基苯乙酮、甲乙氨基甲酰氯为起始原料，无水碳酸钠为催化剂，在微波反应器中进行缩合反应制得N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑乙酰基苯酯；(2)(R)‑N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑(1‑羟乙基)苯酯的合成：N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑乙酰基苯酯与硼酸三甲酯在乙醇溶液中，放置于微波反应器中合成反应制得(R)‑N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑(1‑羟乙基)苯酯；(3)卡巴拉汀游离物的合成：将物料放置于同位素能级跃迁仪中，(R)‑N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酸‑3‑(1‑羟乙基)苯酯在四氢呋喃溶剂中低温下滴加甲基磺酰氯，酰化反应后制得卡巴拉汀游离物；(4)卡巴拉汀枸橼酸盐粗品的制备将卡巴拉汀游离物溶于异丙醇溶液中，加热溶解后加入无水枸橼酸，搅拌溶解，降温，有白色固体析出，即得卡巴拉汀枸橼酸盐粗品。(5)卡巴拉汀枸橼酸盐精制将粗品溶于异丙醇溶液中，加入药用炭、保险粉加热至回流搅拌，趁热过滤，滤除固体，收集母液，降温重结晶，加入枸橼酸卡巴拉汀晶种，有白色固体析出，即为最终产品卡巴拉汀枸橼酸盐。