[发明专利]用于治疗疾病的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂

摘要

本文描述了式I的化合物、制备这类化合物的方法、含有这类化合物的药物组合物和药物，以及使用这类化合物治疗或预防与葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)这种酶有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I的化合物：可选地其互变异构体、单个立体异构体或立体异构体的混合物以及附加地可选地其药学上可接受的盐，其中R¹是–C(O)C(R⁶)(R^6a)R^1a或–C(O)C(R⁶)(R^6a)‑X¹‑R^1a；X¹是亚烃基、亚烯基或环亚烃基；R^1a是烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其每种可选地用1、2或3个R⁷基团取代；R²和R³连同它们所连接的氮形成3‑10元杂环烷基环，可选地用1、2、3、4、5、6、7或8个R⁸取代；R⁴是芳基或杂芳基，其每种可选地用1、2、3或4个R⁹基团取代；R⁵是–OH，以及R^5a是氢；R⁶和R^6a是卤代；R⁶和R^6a是氘；或R⁶和R^6a连同它们所连接的碳形成C(＝NOH)或C(O)；每种R⁷，当存在时，独立地为硝基、氰基、氨基、烷氨基、二烷氨基、卤代、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、环烷基、杂环烷基、苯基、苯基烷基、苯氧基、杂芳基、杂芳基烷基或杂芳氧基；其中该苯基以及该杂芳基，单独或作为其他基团的部分，独立地可选地由1、2或3个R^7a取代；每种R^7a，当存在时，独立地选自氰基、卤代、烷基、烯基、卤代烷基、羟基烷基以及环烷基；每种R⁸，当存在时，独立地为氘、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷基、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基或环烷基；或两个R⁸连同它们所连接的碳形成C(O)；每种R⁹，当存在时，独立地为氰基、硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、卤代、卤代烷基、烷基、羟基、烷氧基、烯基氧基、羟基烷氧基、卤代烷氧基、环烷基硫代、环烷氧基、环烷基烷氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、杂环烷基烷氧基或苯基；其中该杂环烷基以及该苯基，单独或作为其他基团的部分，独立地可选地用1或2个R^9a取代；每种R^9a，当存在时，独立地选自烷基、羟基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基羰基，氨基、烷氨基以及二烷氨基；以及R¹²是氢或C_1‑5烷基。