[发明专利]一种可气溶胶化的A型肉毒毒素AHc亚单位疫苗干粉吸入剂

摘要

本发明公开了一种可气溶胶化的A型肉毒毒素AHc亚单位疫苗干粉吸入剂。本发明通过喷雾冷冻干燥法成功制备了AHc亚单位疫苗干粉。其空气动力学质量中值直径(MMAD)接近2.5μm，粒子呈圆球状，形态疏松多孔，粒径分布较均匀。此范围粒径有利于疫苗沉积到肺深部，增加抗原与粘膜组织接触反应的时间，提高免疫保护效果。本发明制备的重组AHc亚单位疫苗干粉符合肺递送免疫要求，经肺递送免疫可保护小鼠抵御1440倍LD50的BoNT/A复合物攻击，为肉毒毒素亚单位疫苗干粉疫苗的研制及肺递送免疫保护效果的研究奠定了基础，为其吸入干粉疫苗研制提供了先进的技术方案。

主权项

1.一种干粉吸入剂的制备方法，包括如下步骤：(A)制备液体制剂；(B)将步骤(A)制备的液体制剂经过喷雾冷冻干燥处理得到所述干粉吸入剂；所述液体制剂中含有以下质量百分含量的溶质：AHc蛋白或具有AHc蛋白的融合蛋白0.1％、CpG 0.05‑0.15％、甘露醇0.5‑1.5％、肌醇0.5‑1.5％、亮氨酸0.4‑0.6％和泊洛沙姆0.04‑0.06％；AHc蛋白为如下(1)或(2)：(1)序列表的序列1所示的蛋白质；(2)将序列表中序列1所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由其衍生的蛋白质。