[发明专利]一种帕立骨化醇异构体杂质PY5的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕立骨化醇异构体杂质PY5的制备方法。以(1R,3aR,7aR)‑1‑((2R,5R,E)‑5,6‑二甲基庚‑3‑烯‑2‑基)‑7a‑甲基八氢‑4H‑吲哚‑4‑酮为起始物料，经异构化、对接、脱保护、重结晶等步骤获得高纯度的帕立骨化醇异构体杂质PY5，属于化学及生物制药领域。该杂质可作为帕立骨化醇成品检测分析对杂质的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高帕立骨化醇成品及制剂的质量。

主权项

1.一种帕立骨化醇异构体杂质PY5的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：异构化反应，即将化合物2与甲醇混合，加入甲醇钠，搅拌溶解后，20~30℃反应，反应时间为16~17h，控温反应至完全；反应毕，向反应液中加入水并用乙酸乙酯萃取，有机相水洗，饱和食盐水洗，柱纯化得到黄色油状物，即化合物3；步骤二：对接反应，即反应体系中加入化合物4和无水四氢呋喃，降温‑60~‑70℃，滴加二（三甲基硅基）氨基钠，加毕，保持反应1h，控制温度在‑60~‑70℃之间滴加化合物3的无水四氢呋喃溶液，滴毕升温0~5℃反应，反应完毕，体系中加水，并用乙酸乙酯萃取，有机相水洗，饱和食盐水洗，柱纯化得到黄色固体，即化合物5；步骤三：脱保护反应，即将化合物5与四丁基氟化铵溶液加入到反应瓶中，升温至50℃反应，0.5h反应完全，浓缩至干，柱纯化得到白色固体，即得化合物1粗品；步骤四：重结晶精制，即将化合物1与丙酮加入反应瓶中，升温回流至溶清，自然降至室温析晶，抽滤，减压干燥得到白色固体，即化合物1的精制品。