[发明专利]去氨甲酰氧头孢呋辛的制备方法

摘要

本发明公开了一种去氨甲酰氧头孢呋辛的制备方法，它包括：分别制备7‑ADCA的无机碱水溶液和正‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酰氯溶液，然后将酰氯溶液加入7‑ADCA水溶液，控制pH7.0～8.0进行反应，反应结束后静置分相，水相中加入乙醇或甲醇，然后加入二氯甲烷，再调节pH至2.0后静置分相，含产品的有机相浓缩至粘稠状、加水结晶、过滤、洗涤、干燥得到产品。由于直接采用水相成钠盐方式保护主原料7‑ADCA，免去了繁琐的有机化合物保护，避免了后期再次脱去保护的繁琐步骤，简化了合成方法，提高了产品转化率和收率，摩尔收率达到92%；通过控制缩合pH值，反应副产物反式去乙酰氧头孢呋辛得到控制，反应结束含量小于0.1%，从而提高了产品的纯度，产品纯度可提高至98.5%。

主权项

1.去氨甲酰氧头孢呋辛的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a. 7‑ADCA水溶液制备：在纯化水中加入7‑ADCA后，在0～10℃下滴加无机碱水溶液，直至溶解澄清后制得pH8.5～9.5的7‑ADCA水溶液，所述7‑ADCA与水的重量体积比为1:5～6；b. 正‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酰氯制备：‑5～5℃下在有机溶剂中加入五氯化磷，然后降温至‑18～‑22℃，再依次加入助溶剂和正‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸铵盐，控温在‑10～‑20℃下进行反应，反应75～85分钟后加入纯化水，搅拌后静置分相，有机相再经纯化水洗涤后备用，所述7‑ADCA与助溶剂重量比为1:1.8～1:2.0，所述正‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸铵盐与7‑ADCA摩尔比为1.1～1.2:1，所述的五氯化磷与7‑ADCA的摩尔比为1.3～1.5:1，所述7‑ADCA与有机溶剂重量比为1:6～1:12，所述有机溶剂与纯化水的体积比为2:1，所述助溶剂为N、N‑二甲基乙酰胺、N、N‑二甲基甲酰胺或N、N‑二乙基甲酰胺；c. 去氨甲酰氧头孢呋辛制备：0～10℃下向7‑ADCA水溶液中滴加正‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酰氯溶液，无机碱水溶液调节pH7.0～8.0下进行缩合反应，反应2h后静置分相，有机相用纯化水萃取后，在萃取的水相中加入乙醇或甲醇，然后加入萃取剂二氯甲烷，再用盐酸或磷酸调节pH至2.0后静置分相，有机相浓缩至粘稠状、加纯化水搅匀后，降温至0～5℃下养晶30min，再经过滤、洗涤后在40℃、‑0.095MPa干燥至水分<1.5%，所述乙醇或甲醇与7‑ADCA重量比为2.0～3.0:1；所述萃取剂与7‑ADCA重量比7.5～8.5:1。