[发明专利]全氟化碳携氧微球及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种全氟化碳携氧微球及其制备方法和应用，该制备方法的步骤为：将全氟化碳制成乳液，对可溶于水可携带氧的全氟化碳乳液进行充氧及消毒处理，将该乳液包裹在羧甲基壳聚糖中形成微球，并在微球表面接上叶酸实现靶向功能；本发明的全氟化碳携氧微球在治疗肿瘤和缓解缺氧缓解中得以应用；本发明以全氟化碳为携氧材料，包裹在羧甲基壳聚糖中，并接枝叶酸分子，形成核壳结构的微球，该微球可以实现氧气的缓释效果，并且壳层材料具有良好的生物相容性和靶向性，从而可以缓解肿瘤部位的缺氧问题，实现在缺氧部位缓慢释放氧气的功能，达到治疗肿瘤的目的；本发明的全氟化碳携氧微球的制备方法简单，操作方便，制备出的携氧微球可长期储存。

主权项

1.一种全氟化碳携氧微球的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：(1)、将蛋黄卵磷脂加入到台氏液中，在25‑30℃下乳化4‑6次，每次持续的时间为5‑10s，间隔30‑60s，得到基础乳液；(2)、在所述基础乳液内加入体积分数≥97％的全氟化碳原液，乳化4‑7次，每次乳化的时间为5‑10s，每次间隔30‑60s，得到全氟化碳原乳液；(3)、将所述全氟化碳原乳液吸收氧气，得到全氟化碳乳液；(4)、将所述全氟化碳乳液过滤除菌，得到全氟化碳无菌乳液；(5)、将羧甲基壳聚糖溶解到蒸馏水中，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺，用碱液调节体系的pH为中性，得到第一混合液；(6)、将叶酸分散在二甲亚砜‑水溶液中，得到第二混合液，用碱液调节第二混合液的pH为弱碱性；再加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺，得到第三混合液，用碱液调节第三混合液的pH值为8，并在20‑30℃下避光反应4‑8h，得到第四混合液；(7)、将所述第一混合液加入所述第四混合液中，在20‑25℃下反应8‑10h，得到第五混合液，将所述第五混合液离心10‑15min，除去上清液，得到固体粒子；(8)、将所述固体粒子溶于磷酸盐缓冲溶液中，待溶解后，得到聚合物溶液；将全氟化碳无菌乳液滴加到所述聚合物溶液中，在37℃下孵育18‑24h，然后离心10‑15min，得到全氟化碳携氧微球。