[发明专利]恩夫韦肽的制备方法和应用

摘要

本发明涉及恩夫韦肽技术领域，具体提供一种恩夫韦肽的合成方法和应用。该合成方法包括：以氨基树脂为载体树脂依次与恩夫韦肽第1～25个氨基酸对应的Fmoc‑氨基酸进行偶联反应、酸解，得到多肽片段SEQ ID NO：2；以羧基树脂为载体树脂依次与恩夫韦肽第26～36个氨基酸对应的Fmoc‑氨基酸进行偶联反应并接入乙酰基，酸解，得到多肽片段SEQ ID NO：3；将SEQ ID NO：3与丙酮叉保护的水杨醛进行缩合、脱除保护基，得到多肽片段SEQ ID NO：4；将SEQ ID NO：2与SEQ ID NO：4进行丝氨酸多肽连接，经酸解，得到恩夫韦肽。本合成方法得到的恩夫韦肽具有纯度高、无消旋的特点。

主权项

1.一种恩夫韦肽的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S01.以氨基树脂为载体树脂，依次与恩夫韦肽第1个至第25个氨基酸对应的Fmoc‑氨基酸进行偶联反应，得到全保护的多肽片段，酸解得到脱保护基的多肽片段SEQ ID NO：2；步骤S02.以羧基树脂为载体树脂，依次与恩夫韦肽第26个至第36个氨基酸对应的Fmoc‑氨基酸进行偶联反应，偶联反应结束接入乙酰基，酸解切割，得到多肽片段SEQ ID NO：3；步骤S03.将多肽片段SEQ ID NO：3与丙酮叉保护的水杨醛进行缩合反应，随后酸解脱除保护基，得到多肽片段SEQ ID NO：4；步骤S04.将多肽片段SEQ ID NO：2与多肽片段SEQ ID NO：4溶于吡啶和醋酸的混合溶剂中进行丝氨酸多肽连接，经酸解，得到恩夫韦肽；其中，所述第1个至第25以及第26个至第36个氨基酸是指恩夫韦肽从CONH₂端顺次至Ac端的各个氨基酸；SEQ ID NO：2为：H₂N‑SQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF‑CONH₂；SEQ ID NO：3为：AcHN‑YTSLIHSLIEE—COOH；SEQ ID NO：4为：AcHN‑YTSLIHSLIEE—COO—Ph—CHO。