[发明专利]乙型肝炎核心蛋白变构调节剂

摘要

本发明部分涉及具有针对乙型肝炎病毒Cp的变构效应器性质的化合物。本文还提供了治疗病毒感染的方法，例如乙型肝炎病毒，所述方法包括向有此需要的患者给药所公开化合物。

主权项

1.下式表示的化合物:其中：T选自：–C(O)‑、‑CH₂‑C(O)‑、‑N(C(O)‑CH₃)‑、‑NH‑、‑O‑和–S(O)_z‑，其中z为0、1或2；Y为C(R¹¹)₂、S(O)_y、NR_Y和O，其中y为0、1或2；R_Y选自：H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；R_L选自：H、甲基和–C(O)‑C_1‑3烷基；L为键或C_1‑4直链亚烷基，所述C_1‑4直链亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：甲基(任选被卤素或羟基取代)、乙烯基、羟基、NR’R”、苯基、杂环和卤素和其中所述C_1‑4直链亚烷基可被–O‑隔开；R²选自：H；苯基或萘基(其中所述苯基或萘基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷氧基、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷氧基、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、NR’‑S(O)_w和‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、C_3‑6环烷基、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3)和‑NR’‑S(O)_w(其中w为1、2或3))，5‑6元杂芳基，所述5‑6元杂芳基具有一个、两个或三个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述5‑6元杂芳基可任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基在碳上取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑OH，‑C(O)‑C_1‑6烷氧基、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基、杂环、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷氧基、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为1、2或3)，且所述5‑6元杂芳基任选被R’在氮上取代)，C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基，C_2‑6烯基、C_3‑10环烷基(任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、＝CNR’、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6烷基和‑C(O)‑C_1‑6烷氧基和其中所述C_3‑10环烷基可任选地为桥连环烷基))和4‑6元杂环烷基，其具有一个或两个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述4‑6元杂环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6烷基和‑C(O)‑C_1‑6烷氧基)；R’每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；R”每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、羧基苄基、–C(O)‑甲基和–C(O)‑乙基，或R’和R”一起可形成4‑6元杂环；各基团R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹每次出现独立地选自：氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、卤素、羟基、硝基、氰基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和‑S(O)_w‑NR’R”(其中w为0、1或2)、C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑C_1‑6烷基和‑C(O)‑C_1‑6烷氧基；其中每次出现时，C_1‑6烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、苯基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、S(O)_w‑甲基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和S(O)_w‑NR’R”(其中w为0、1或2)；C_1‑6烷氧基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1‑6烷基、苯基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、S(O)_w‑C_1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)_w和S(O)_w‑NR’R”(其中w为0、1或2)；和C_3‑6环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷氧基和NR’R”；和其药学上可接受的盐。