[发明专利]选择性地操纵靶细胞中对两个或更多个共有受体多肽识别的配体的细胞反应的方法在审

专利信息
申请号: 201910717548.0 申请日: 2013-08-08
公开(公告)号: CN110615835A 公开(公告)日: 2019-12-27
发明(设计)人: C·K·加西亚;D·L·巴特斯;I·莫拉加 申请(专利权)人: 利兰斯坦福初级大学董事会
主分类号: C07K14/54 分类号: C07K14/54;C07K14/52;A61K38/20;A61P29/00
代理公司: 11243 北京银龙知识产权代理有限公司 代理人: 钟海胜;宋琴芝
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 发明提供一种选择性地操纵靶细胞中对两个或更多个共有受体多肽识别的配体的细胞反应的方法,所述方法包括提供IL‑4突变蛋白配体,所述IL‑4突变蛋白配体的氨基酸序列的长度为129个氨基酸,其中所述IL‑4突变蛋白配体以比所述配体更高的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的一个,从而选择性地操纵所述细胞反应,且其中所述IL‑4突变蛋白配体在位置128和/或129处具有一个或两个氨基酸取代,其中氨基酸编号根据野生型人IL‑4,其中所述IL‑4突变蛋白配体具有至少4对数的更高的结合亲和力,并且对I型受体复合物的选择性比对II型受体复合物的选择性高,其中所述共有受体是常见的γ链(γc)或者白细胞介素‑13受体α1(IL‑13Rα1)。
搜索关键词: 配体 突变蛋白 受体多肽 细胞反应 氨基酸 氨基酸取代 氨基酸序列 白细胞介素 结合亲和力 亲和力结合 受体复合物 靶细胞 复合物 野生型 比对
【主权项】:
1.一种选择性地操纵靶细胞中对两个或更多个共有受体多肽识别的配体的细胞反应的方法,所述方法包括提供IL-4突变蛋白配体,所述IL-4突变蛋白配体的氨基酸序列的长度为129个氨基酸,其中所述IL-4突变蛋白配体以比所述配体更高的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的一个,从而选择性地操纵所述细胞反应,且其中所述IL-4突变蛋白配体在位置128和/或129处具有一个或两个氨基酸取代,其中氨基酸编号根据野生型人IL-4,其中所述IL-4突变蛋白配体具有至少4对数的更高的结合亲和力,并且对I型受体复合物的选择性比对II型受体复合物的选择性高,其中所述共有受体是常见的γ链(γc)或者白细胞介素-13受体α1(IL-13Rα1)。/n
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