[发明专利]一种鬼臼毒素衍生物智能水凝胶及其制备和应用

摘要

本发明公开了一种鬼臼毒素衍生物智能水凝胶的制备方法，是先制备醛基化的葡聚糖，再通过席夫碱反应将鬼臼毒素衍生物键合到葡聚糖链上，随后与羧甲基壳聚糖交联形成鬼臼毒素衍生物的水凝胶。该水凝胶可有效改善鬼臼毒素衍生物的水溶性，利用水凝胶高度亲水的内部结构可在凝胶形成的同时进一步包裹水溶性抗癌药物，达到联合用药的目的。体外药物释放行为表明，本发明制得的水凝胶具有酸碱、还原剂和酶敏感的多重响应的药物释放行为，可在结肠环境下释放鬼臼毒素衍生物，因此可作为结肠靶向多药物控释载体用于制备结肠靶向缓释药物。

主权项

1.一种鬼臼毒素衍生物智能水凝胶的制备方法，包括以下步骤：（1）醛基化葡聚糖的制备：将葡聚糖溶解到水中，加入高碘酸钠，室温搅拌2~5h；加入乙二醇继续搅拌1~3 h；然后在纯水中透析36 ~48 h，冻干，即得醛基化葡聚糖，标记为AD；（2）偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物的制备：将4´‑O‑去甲‑4β‑溴‑4‑脱氧鬼臼毒素溶解于干燥的二氯甲烷中，氮气保护下加入缚酸剂碳酸钾搅拌2~10 min；再加入对二胺基偶氮苯室温搅拌2~12 h，然后过滤，减压浓缩，柱层析分离，即得偶氮键连接的鬼臼毒素衍生物，标记为GL331‑azo；（3）键合鬼臼毒素衍生物的醛基化葡聚糖制备：将醛基化葡聚糖（AD）溶解到极性溶剂中，加入GL331‑azo，于60~75℃下搅拌12~36h；反应产物在纯水中透析48 ~72h，冻干，即得负载鬼臼毒素衍生物的醛基化葡聚糖，标记为AD‑GL331；（4）多重响应性智能水凝胶的制备：将AD‑GL331溶解于水中，再加入水溶性抗癌药物并超声2~10 min，然后加入羧甲基壳聚糖水溶液，超声5~10 min；最后静置2~24 h，即得鬼臼毒素衍生物智能水凝胶。