[发明专利]一类芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的制备方法

摘要

本发明公开了多种芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的制备方法。该方法通过称量1.2倍当量芳香羧酸(0.48mmol)，在手套箱内取1.0倍当量的磷氧氢化合物(HP(O)R¹R²)以及10mol％Pd(OAc)₂、10mol％dppp、2.0倍当量CyNMe₂、1.4倍当量Boc₂O依次加入Schlenk反应管中，随后，在氮气氛围下，加入3毫升二氧六环溶剂，在指定下持续反应18h。反应结束后冷却至室温，经柱色谱分离，即可高选择性和高产率的得到目标产物；该方法实现了sp²C–C(O)\P(O)–H交叉脱羰偶联，反应条件温和，绿色清洁，易于操作，制备过程简单，目标产物的转换率和产率优越，解决了其他合成方法中体系复杂，产生较多的有毒有机和无机副产物等环境污染，同时，还解决了传统上不能获得的含磷酰基修饰的羧酸药物分子，具有良好的工业应用前景。

主权项

1.一类具有结构式A(芳香氧化磷)、B、C、D的几种类型化合物的制备方法，/n /n式1.一类芳香氧化磷类化合物及其芳香氧化磷药物的结构简式/n包含以下步骤：/n反应结束后冷却至室温，经柱于干燥的Schlenk反应管，称量1.2倍当量的2-萘羧酸，在氮气条件下，于手套箱内分别称量1.0被当量(0.4mmol)二苯基磷氧氢、10mol％钯或者镍催化剂与10％mol配体(Pd/P＝1:2)、2.0倍当量碱、1.4倍当量酸酐依次加入Schlenk反应管中；在氮气氛围下，随后加入溶剂，在指定温度下持续反应18h；/n色谱分离，即分别得目标产物A、B、C、D、E、F；/n其中，所述R是氢、甲基、甲氧基、杂环芳烃取代基中的一种；/n所述R¹是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；/n所述R²是苯基、萘基、对氟苯基、对甲氧苯基、间三甲苯基、正丁基、正丁氧基、乙氧基、甲氧基或者环己基中的一种；/n所述R¹,R²可以相同也可以不同。/n所述溶剂是1,4-二氧六环、甲苯、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、THF、环己烷、DMAc(N,N-二甲基甲酰胺)、NMP(氮甲基吡咯烷酮)。/n