[发明专利]一种用于骨肉瘤临床治疗的双功能一体化骨-软骨复合组织工程支架

摘要

本发明涉及一种用于骨肉瘤临床治疗的双功能一体化骨‑软骨复合组织工程支架。首先，采用“溶剂浇铸‑粒子沥滤”和“复合离子交联网络”技术分别制备聚乳酸/羟基磷灰石硬骨和碳酸钙‑葡萄糖酸内酯/海藻酸钠软骨支架。这种一体化骨‑软骨复合支架在物理及生物学性能上呈现仿生梯度性变化，且有望填充各种不规则形状的缺陷，能有效促进骨肉瘤切除后骨‑软骨组织缺损的同时再生。CaCO3‑GDL/SA软骨水凝胶支架中均匀分散的CR780‑PEG5K纳米粒子，在近红外光照下基于良好的光热效应，可实现对骨肉瘤细胞的清除。该双功能一体化骨‑软骨复合支架为现今骨肉瘤的临床治疗方案提供理论基础与技术支持。

主权项

1.一种用于骨肉瘤临床治疗的双功能一体化骨‑软骨复合组织工程支架的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：（1） 配制一定浓度的聚乳酸PLLA/氯仿溶液，随后称取一定质量的羟基磷灰石HA分散于PLLA/氯仿溶液中，并确保HA在聚合物基质中的均匀分布，制得PLLA/HA溶液；（2） 为制备一定孔径大小的硬骨支架，将与PLLA/HA具有一定重量比的NaCl颗粒过筛，随后将其缓慢倒入PLLA/HA溶液中，用玻璃棒快速搅拌至均匀，再倒入自制的玻璃模具中；（3）将模具放在通风橱中排气一定时间，接着放入设有特定温度的真空烘箱中干燥一定时间，最后将成型的硬骨支架放入去离子水中浸泡一定时间以完成粒子沥滤制孔；（4）为提升复合支架的界面相容性，称取一定质量的NaOH颗粒搅拌分散到水/乙醇混合溶剂中，形成一定浓度的碱水解溶液；随后将硬骨支架完全浸没在碱水解溶液中一段时间，随后用去离子水漂洗多余的碱水解溶液，直至硬骨支架上无残余，制备获得PLLA/HA硬骨支架；（5）称取海藻酸钠SA溶于去离子水中，搅拌分散形成一定浓度的均一透明SA水溶液，再加入一定体积的CR780‑PEG5K纳米粒子溶液搅拌分散形成SA‑CR780‑PEG5K溶液；（6）称取CaCO₃和葡萄糖酸内酯GDL并溶于去离子水中，搅拌分散形成一定浓度的均一透明CaCO₃‑GDL水溶液；（7）先用移液枪吸取一定体积的SA‑CR780‑PEG5K溶液，滴加到步骤（4）制备好的PLLA/HA硬骨支架上；然后吸取一定体积的CaCO₃‑GDL水溶液继续滴加到PLLA/HA硬骨支架上；（8）将样品在常温下静置一段时间，之后在– 4 ℃冰箱放置一段时间，最后成型为PLLA/HA‑CaCO₃‑GDL/SA一体化骨‑软骨复合支架。