[发明专利]一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病的药物

摘要

本发明提供了一种改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物，所述药物为氟维司群。本发明还提供了一种筛选改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物的方法，采用加权基因共表达网络分析和识别与生物相关的差异共表达模块的生物信息学方法，将和帕金森病密切相关的基因匹配到基因网络模块中，得到与帕金森疾病相关的基因共表达模块，并通过关联性图谱数据库和来自于帕金森病人与正常对照组中脑黑质脑区样本间的差异基因表达谱数据，筛选得到可以明显逆转模块中异常表达基因的药物。本发明克服了单一通路或靶点的局限性，还利用CMAP数据库筛选已获批准的临床药物，节约时间，金钱，人力成本，更有利于开发出安全有效的药物。

主权项

1.一种筛选改善中脑黑质多巴胺神经元活力防治帕金森病药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1.基因表达数据采集，下载全基因组基因表达数据集；其中所述数据集包括10个脑区的基因表达数据集(GSE60862)；/nS2.构建正常人脑共表达网络，采用加权基因共表达方法将10个脑区的基因分为共识模块和在中脑黑质脑区的差异模块；/nS3.检查由10个脑区的基因表达数据集生成的模块的保留情况，将其与其他独立的脑基因表达数据集进行评估；/nS4.PD基因在10个脑区的基因表达数据集中共识模块和差异模块中的富集，从PD相关基因数据集和人类基因突变数据集收集与帕金森病相关的基因，评估每个模块中帕金森相关基因的富集程度，通过比较模块中与帕金森病相关基因重叠的基因数量和控制组基因重叠的基因数量；/nS5.神经元特异性分析，使用公共的细胞类型标志基因数据库来检测所保存的基因模块是否富集于特定细胞类型中；/nS6.药物发现分析，由关联性图谱数据库执行，根据关联性图谱数据提供的连接性评分，选择该化合物作为候选药物；/nS7.采用鱼藤酮诱导的帕金森病模型验证所筛选药物的效果，采用实时定量PCR技术，检测该药物逆转帕金森病相关基因表达的能力。/n