[发明专利]一种基于聚多巴胺@MOF-Al双载体靶向-光热-光动力协同治疗的纳米复合材料

摘要

本发明涉及医用材料领域，公开了一种基于聚多巴胺@MOF‑Al双载体靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料，本发明以DTBA为有机配体，其二硫键对癌细胞内过表达的谷胱甘肽具有还原响应性，以Al离子为金属离子。同时加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺对DTBA活化，与叶酸反应得到FA‑MOF‑Al，随后和聚多巴胺反应合成聚多巴胺@FA‑MOF‑Al，最后和金丝桃素、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶反应得到目标物。该聚合物材料将可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物材料的稳定性，可用于癌细胞治疗。

主权项

1.一种基于聚多巴胺@MOF‑Al双载体靶向‑光热‑光动力协同治疗的纳米复合材料，其特征在于以mg和mL计，制备方法包括以下步骤：1)向容器中依次加入20～25mL N，N‑二甲基甲酰胺、450～452.5mg Al(NO₃)₃·9H₂O和275～277.5mg 4，4’‑二硫代二苯甲酸，超声溶解；将容器依次置于35‑45℃、55‑65℃、75‑85℃、95‑105℃、110‑130℃的烘箱内反应，当容器内溶液变浑浊后将取出，冷却至室温，得到悬浊液；2)将悬浊液以12000～14000rpm的转速离心10～15min以收集产物，用N，N‑二甲基甲酰胺离心清洗沉淀多次以除去表面残留的反应物，随后用甲醇离心清洗多次，得到MOF‑Al(DTBA)；将MOF‑Al(DTBA)分散于甲醇中，于1‑5℃下储存备用；3)向步骤2)所得溶液中加入0.5～0.8g叶酸，超声分散均匀，边搅拌边加入125～127mg 1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺和182.5～184.5mg氮‑羟基琥珀酰亚胺，得到FA‑MOF‑Al纳米粒子；4)将8‑12mg FA‑MOF‑Al纳米粒子分散于5～6mL 350‑450μg/mL的盐酸多巴胺甲醇溶液中，超声处理3～5min，备用；5)将8‑12mL pH＝6.8‑7.2的Tris缓冲液快速加入到步骤4)所得溶液中，并在室温下连续搅拌8‑12h，然后经过离心、洗涤、冷冻干燥，得到聚多巴胺介导的MOF‑Al，即聚多巴胺@FA‑MOF‑Al，备用；6)取64.8～66.8mg聚多巴胺@FA‑MOF‑Al，将其分散于40‑60mL去离子中，然后加入6.05～6.25mg金丝桃素，2.76～2.96mg 1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和0.30～0.32mg 4‑二甲氨基吡啶，搅拌反应过夜；7)离心收集产物，用甲醇多次离心清洗直至上清液无色后收集产物并真空干燥，得到目标产物。