[发明专利]P2X4受体拮抗剂

摘要

本发明涉及以下述通式(Ⅰ)表示的二氮杂卓衍生物和其被药理学允许的盐及P2X4受体拮抗剂。(式中，R¹和R²表示氢原子等或R¹和R²成为一起，和它们结合的苯环成为一起表示萘环；R³和R⁴表示氢原子等，R⁵表示氢原子等，R⁶和R⁷表示氢原子等，X表示C、CH或N，Y表示N、NH或C(＝O)，但是，X是N时、Y不是N、NH，另外，X是C、CH时、Y不是C(＝O)，Z表示氧原子或硫原子，A表示苯环等，B表示NHC(＝O)等，D表示键结等，E表示键结等，G表示可以具有取代基的苯等，并且，m表示0～5的整数)。

主权项

1.一种以如下通式(Ⅰ)表示的化合物或其被药理学允许的盐，/n【化1】/n /n式中，R¹和R²可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；或/nR¹和R²可以成为一起，与它们结合的苯环一起，形成从萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环选择的缩合环，并且也可以是R¹和R²成为一起，在R¹和R²分别结合的碳原子组成的环中，被从1～4个可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的取代基取代；/nR³和R⁴可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数是1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；/nR⁵表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)；/nR⁶和R⁷可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基或氨基，/nX表示C、CH或N，/nY表示N、NH或C(＝O)，/n但是，X是N时，Y不是N、NH，/n另外，X是C、CH时，Y不是C(＝O)，/n由实线和虚线组成的双线表示单键或双键，/nZ表示氧原子或硫原子，/nA表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、苯基或吡啶基选择的可以相同或不同的取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环、或表示键结，/nB表示N(R⁸)C(＝O)、NHCONH、CON(R⁹)、NHC(＝S)NH、N(R¹⁰)SO₂、SO₂N(R¹¹)或OSO₂，/n在这里，R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，/nD表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)选择的可以相同或不同的取代基、还可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链或键结，/nE表示O、S、NR¹²或键结，/n这里，R¹²表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)，/nG表示作为取代基可以具有1～4个从碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的链烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫代基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数是6～10、亚烷基部分的碳原子数是1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的恶唑基或可以具有取代基的噻唑基选择的相同或不同取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹恶啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、恶唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，/n并且，m表示0～5的整数，/n但是，在R¹和R²成为一起、不形成环时，X是C、Y是N，由实线和虚线组成的双线是双键，Z是氧原子，A是苯环，m是0，B是C(＝O)NH，E是键结，除去G是苯基的情况。/n