[发明专利]具有靶向性的用于磁热疗的全氟化碳携氧微球及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种具有靶向性的用于磁热疗的全氟化碳携氧微球及其制备方法和应用，制备方法为将全氟化碳乳化成乳液，对可溶于水可携带氧的全氟化碳乳液进行充氧及消毒处理，该乳液和磁性纳米粒子包裹在壳聚糖中形成微球，在微球表面接上聚乙二醇和叶酸以改善微球的水溶性并实现靶向功能；本发明以全氟化碳为携氧材料，与磁性纳米粒子一起包裹在壳聚糖中，表面用聚乙二醇分子进行改性以提高其水溶性，同时接枝叶酸分子，形成核壳结构的微球，该微球可以实现氧气的缓释效果，壳层材料具有良好的生物相容性和靶向性，磁性粒子可以在磁场中发挥磁热疗作用，从而提高杀伤肿瘤的能力；该复合微球能够缓解肿瘤部位的缺氧情况，并提高外界辅助治疗的效果。

主权项

1.一种具有靶向性的用于磁热疗的全氟化碳携氧微球的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：/n(1)、将蛋黄卵磷脂加入到台氏液中，在25-30℃下乳化4-6次，每次持续的时间为5-10s，间隔30-60s，得到基础乳液；/n(2)、在所述基础乳液内加入体积分数≥97％的全氟化碳原液，乳化4-7次，每次乳化的时间为5-10s，每次间隔30-60s，得到全氟化碳原乳液；/n(3)、将所述全氟化碳原乳液吸收氧气，得到全氟化碳乳液；/n(4)、将所述全氟化碳乳液过滤除菌，得到全氟化碳无菌乳液；/n(5)、将聚乙二醇-羧酸溶于水中，得到第一溶液；叶酸溶于二甲基亚砜中，得到第二溶液；壳聚糖溶于质量分数为1-3％的冰乙酸溶液中，得到第三溶液；/n(6)、将所述第一溶液和第二溶液混合，并加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺的溶液，搅拌得到第一混合液；/n(7)、将所述第三溶液加入所述第一混合液中，在20-25℃下避光反应得到第二混合液；/n(8)、用磷酸缓冲盐溶液和蒸馏水将所述第二混合液透析2-3天，得到聚乙二醇和叶酸接枝的壳聚糖溶液；/n(9)、将所述全氟化碳无菌乳液和磁性纳米粒子加入所述聚乙二醇和叶酸接枝的壳聚糖溶液中，得到第三混合液；将液体石蜡油和表面活性剂混合，得到第四混合液；将所述第三混合液加入所述第四混合液中，搅拌得到第五混合液；/n(10)、将三聚磷酸钠溶于水中，得到三聚磷酸钠溶液，在冰浴下将所述三聚磷酸钠溶液加入所述第五混合液中，搅拌得到第六混合液；/n(11)、将所述第六混合液依次用石油醚和异丙醇洗涤，得到所述具有靶向性的用于磁热疗的全氟化碳携氧微球。/n