[发明专利]一种二肽缬氨酸硼脯氨酸盐的制备方法

摘要

本发明提供一种二肽缬氨酸硼脯氨酸盐的制备方法，所述制备方法采用R1基团保护的吡咯烷硼酸和R4基团保护的缬氨酸作为起始原料，避免了在脱保护时复杂后处理带来的产品损失问题，大大提高了目标产物的收率，便于量产；并且采用拆分剂拆分的方法，避免了使用溶解度不同拆分方法带来的目标构型产品损失过大问题，从而极大提高了目标构型的产物收率。

主权项

1.一种二肽缬氨酸硼脯氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：/n(1)R₁基团保护的吡咯烷硼酸与二元醇反应，得到式Ⅰ所示化合物，反应式如下：/n /n(2)式I所示化合物脱R₁基团保护，再加入拆分剂进行拆分，得到式Ⅱ所示化合物，反应式如下：/n /n(3)式Ⅱ所示化合物与R₄基团保护的L-缬氨酸反应，得到式Ⅲ所示化合物，反应式如下：/n /n(4)式Ⅲ所示化合物与酸反应得到式Ⅳ所示化合物，反应式如下：/n /n(5)式Ⅳ所示化合物脱R₄基团保护得到式Ⅴ所示化合物，反应式如下：/n /n(6)式Ⅴ所示化合物与酸HX反应，得到二肽缬氨酸硼脯氨酸盐，反应式如下：/n /n其中，R₁和R₄基团均独立地选自烷氧羰基、酰基或芳基中的任意一种；R₂和R₃基团均独立地选自氢、直链或支链烷基；阴离子X独立地选自烷基磺酸根、卤素离子、硫酸根离子或羧酸根离子中的任意一种。/n