[发明专利]制备1-芳基-5-烷基吡唑化合物的改善的方法

摘要

本发明提供用于制备式(I)和(IB)的1‑芳基吡唑化合物的改善的方法：其在吡唑环5‑位用碳连接的官能团取代。所描述的过程是有效的和可放大的，并且不使用危险的硫基卤试剂。

主权项

1.制备式(I)的1-芳基-5-烷基吡唑化合物的方法：/n /n其中：/nR¹和R³各自独立地是氢，氰基，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烯基，炔基，甲酰基，芳基，杂环基，杂芳基，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁸，-C(O)NR⁹R¹⁰或-C(S)NH₂，其中各烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基，杂环基或杂芳基基团可以任选被下述中的一个或多个取代：卤素，羟基，烷氧基，烷氧基烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基或卤代烷硫基；烷基或卤代烷基亚磺酰基；烷基或卤代烷基磺酰基；硝基，氰基和-C(S)NH₂；/nR²是烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基或卤代环烷基；/nR⁴，R⁵，R⁷和R¹²各自独立地是氢，卤素，烷基，卤代烷基，氰基或硝基；/nR⁶是卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，氰基，硝基，-C(O)R¹¹，-S(O)_mR¹¹或SF₅；/nZ是氮或C-R¹²；/nR⁸是烷基，卤代烷基，环烷基或卤代环烷基；/nR⁹和R¹⁰独立地是氢，烷基，卤代烷基，羟基或烷氧基；/nR¹¹是烷基或卤代烷基；/nn是0，1或2；和/nm是0，1或2；/n其包括：/n(i)将式(II)二硫化物化合物与式(III)芳基肼反应/n /n其中R¹和R³各自独立地是氢，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烯基，炔基，甲酰基，芳基，杂芳基，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁸，-C(O)NR⁹R¹⁰或-C(S)NH₂，其中各烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基基团可以任选被下述中的一个或多个取代：卤素，羟基，烷氧基，烷氧基烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基或卤代烷硫基；烷基或卤代烷基亚磺酰基；烷基或卤代烷基磺酰基；硝基，氰基和-C(S)NH₂；和R⁴，R⁵，R⁶，R⁷和Z如对式(I)化合物所定义，以形成式(IV)吡唑二硫化物/n /n其中R¹，R³R⁴，R⁵，R⁶，R⁷和Z如对式(I)化合物所定义；/n(ii)将式(IV)化合物与式(V)化合物反应/nR²-LG(V)/n其中R²如前文对式(I)化合物所定义和LG是离去基团，以形成式(VI)化合物/n /n(iii)其中如果在式(VI)化合物中，R¹或R³是-C(O)OR⁸或-C(O)NR⁹R¹⁰，任选将式(VI)化合物中的-C(O)OR⁸或-C(O)NR⁹R¹⁰基团转化为氰基，羟基烷基，氨基烷基，二烷基氨基烷基，甲酰基，-C(O)R⁸或-C(S)NH₂；和/n(iv)任选氧化-SR²以形成式(I)化合物；/n其中步骤iii)和iv)的顺序可以互换。/n