[发明专利]一种双特异T细胞激活器活化T细胞的设计及其应用

摘要

本发明提供了一种抑制肿瘤尤其是实体肿瘤的免疫治疗方案——将表达嵌合CD3e融合蛋白的T细胞与BiTA联用，其中嵌合CD3e融合蛋白与BiTA相互结合，发挥活化T细胞和靶向肿瘤细胞的功能。本发明还提供了一种CAB结构和CAB编辑T细胞(CAB‑T)。CAB‑T细胞分泌的BiTA在肿瘤组织中可以同时实现CAB‑T细胞激活和非编辑T细胞内源TCR的活化，并发挥CAB‑T自身抗肿瘤以及调动未编辑T细胞的抗肿瘤作用。CAB‑T表达的嵌合CD3e与BiTA相互协同发挥抗肿瘤效应：嵌合CD3e的活化依赖于CAB‑T分泌的BiTA，而BiTA的分泌会进一步通过激活嵌合CD3e而刺激CAB‑T释放更多的BiTA；肿瘤组织中CAB‑T释放的少量BiTA可以通过活化嵌合CD3e而刺激CAB‑T释放更多的BiTA，实现肿瘤组织倾向的免疫细胞活化及抗肿瘤效应，保证了CAB‑T临床应用的安全性优势。