[发明专利]一种凹凸棒土-二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制法及其应用

摘要

本申请公开了一种凹凸棒土‑二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制法及其应用，制法包括以下步骤：步骤一，凹凸棒土的纯化；步骤二，油溶性四氧化三铁纳米颗粒的制备；步骤三，油溶性四氧化三铁纳米颗粒的获得；步骤四，二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒的制备；步骤五，凹凸棒土‑二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制备。本申请提供的一种凹凸棒土‑二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制法及其应用，全部制备过程使用较安全的试剂，制备过程安全无毒，可操作性强，制得的药物载体凹凸棒土‑二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒毒副作用小，可携带药物在外加磁场的作用下顺利抵达病灶。

主权项

1.一种凹凸棒土-二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤一，凹凸棒土的纯化：取凹凸棒原土适量，加入相当于凹凸棒原土重量5~20倍的纯化水以及相当于凹凸棒原土重量0.2~0.5倍量的α-环糊精，超声分散至少2h，超声分散温度为至少60℃，超声频率为20~40kHz；/n超声完毕后，取上层液，喷雾干燥后，将干粉放入真空电炉中，真空电炉温度为300~350℃；高温煅烧10~16h后取出，降至室温后，精细研磨，封装，备用，得纯化的凹凸棒土；/n步骤二，油溶性四氧化三铁纳米颗粒的制备：将三乙酰丙酮铁加入到圆底烧瓶中，加入相当于三乙酰丙酮铁10~20倍量的1,2-十六烷二醇，以及相当于三乙酰丙酮铁2~4倍量的油性溶剂，磁力搅拌作用下缓慢加热升温至溶液颜色由红棕色变为黑褐色，在该变色温度下保持稳定5~8min后迅速升温至247～250℃，回流3~3.5h；停止反应，将圆底烧瓶取出，自然冷却至室温；然后离心，取上清液，上清液至0~4℃冰箱中保存备用；/n步骤三，油溶性四氧化三铁纳米颗粒的获得：上清液透析，固溶物用有机溶剂洗涤至少6次，烘干后得油溶性四氧化三铁纳米颗粒；/n步骤四，二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒的制备：取油溶性四氧化三铁纳米颗粒，加入到相当于油溶性四氧化三铁纳米颗粒4~7倍量的混合溶剂中；所述混合溶剂为乙醇:乙二醇:聚乙二醇=1:(4~5):(1~2)；磁力搅拌分散均匀后，再加入相当于油溶性四氧化三铁纳米颗粒1~2倍量的溶解有二巯基丁二酸的DMSO溶液中，120~135℃回流至少2h，回流结束后，放至室温，离心后无水乙醇洗涤数次，干燥，得水溶性四氧化三铁纳米颗粒；/n步骤五，凹凸棒土-二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒的制备：取纯化的凹凸棒土适量，以及相当于纯化的凹凸棒土0.05~0.2倍量的水溶性四氧化三铁纳米颗粒，一起放入相当于纯化的凹凸棒土40~50倍量的纯化水中，磁力搅拌直至呈悬浮液状态，然后程序升温超声，最终90℃超声保持至少30min后，取出，室温放凉后于0~4℃冰箱冷藏过夜，次日取出，透析后，纯化水洗涤数次，干燥，得凹凸棒土-二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米复合颗粒。/n