[发明专利]一种长眼表停留和高角膜渗透载药纳米胶束制备方法

摘要

一种长眼表停留和高角膜渗透载药纳米胶束制备方法，利用眼表具有带负黏蛋白层的性质，通过在纳米胶束表面嫁接多肽，由于多肽具有两性解离的性质，通过多肽设计，使其在泪液环境中呈现带正电的性质，从而增加纳米粒子与眼表组织的相互作用，增加药物的眼表停留及角膜穿透，该药物载体能够包载不同疏水性药物后，用于不用眼表和眼内疾病的治疗。

主权项

1.一种长眼表停留和高角膜渗透载药纳米胶束制备方法,其特征在于，通过以下步骤制备：/n（1）PEG-PBA 两亲共聚物制备：称取600 mg γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸内酸酐溶于10mL无水 N, N-二甲基甲酰胺（DMF）中，并置于圆底烧瓶内，室温下磁力搅拌，并通氮气;/n将500 mg两端分别为羧基和氨基的聚乙二醇（HOOC-PEG-NH2）溶于5 mL氯仿中，通氮气10 min 后，加入上述圆底烧瓶内,磁力搅拌下 37 ℃反应24 h，乙醚沉淀，并过滤后，将沉淀用DMF复溶，用透析袋透析48 h去除小分子反应副产物，并冷冻干燥得固体产物HOOC-PEG-PBG；/n（2）PEG-PBA功能化修饰：取HOOC-PEG-PBG与多肽（HKHKHK）在烧杯中溶于26 mL DMF中，加入催化剂NHS与EDC开始反应，室温下磁力搅拌24 h，产物中加入2 mL哌啶，室温下继续搅拌1 h，加入1.8mL冰醋酸终止反应，乙醚洗涤沉淀并过滤后，产物溶于10 mL DMF, 使用透析袋透析所得混合物，冷冻干燥即可得固体PEP-PEG-PBG；/n（3）共自组装纳米粒子制备：将PEP-PEG-PBG与HOOC-PEG-PBG以1mg/mL浓度分别溶于DMF，混匀后在超纯水中透析后得到所述的长眼表停留和高角膜渗透载药纳米胶束。/n