[发明专利]一种聚乙二醇修饰的奥曲肽及其制备方法在审
| 申请号： | 201910956046.3 | 申请日： | 2019-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN110563809A | 公开（公告）日： | 2019-12-13 |
| 发明（设计）人： | 应连心 | 申请（专利权）人： | 应连心 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/107;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/08;A61P35/00;A61P1/00;A61P1/18;A61P37/02;A61P19/00;A61P9/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 321100 浙江省*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及多肽药物制备技术领域，提供了一种聚乙二醇修饰的奥曲肽及其制备方法，其特征在于，采用固相合成法按照奥曲肽主链从C端到N端依次偶联到树脂上，N端保护基Fmoc脱除后与己二酸一端通过酰胺键偶联，己二酸另一端与聚乙二醇进行偶联，最后用三氟乙酸进行脱保护后液相环化。该化合物在保留奥曲肽原有活性的同时，克服了奥曲肽半衰期短的问题，可大幅提高临床应用依从性，具有较好的应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 奥曲肽 偶联 己二酸 聚乙二醇修饰 制备技术领域 固相合成法 多肽药物 聚乙二醇 临床应用 三氟乙酸 半衰期 脱保护 依从性 酰胺键 树脂 后液 脱除 相环 制备 主链 保留 应用 | ||
【主权项】：
1.一种聚乙二醇修饰的奥曲肽及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将固相载体依次与Fmoc-threoninol p-carboxybenzacetal、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-D-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-D-Phe-OH在碱或者缩合剂存在下进行缩合，得到N端裸露的全保护肽树脂NH2-D-Phe-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-threoninol p-carboxybenzacetal-Linker Resin；步骤二：将己二酸与N端裸露的全保护肽树脂在碱或缩合剂存在下进行缩合，得到己二酸偶联的全保护肽树脂HOOC-(CH2)4-CO-NH2-D-Phe-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-threoninol p-carboxybenzacetal-Linker Resin；步骤三：将聚乙二醇与己二酸偶联的全保护肽树脂在碱或缩合剂存在下成酯，得到聚乙二醇修饰的全保护肽树脂PEG-OCO-(CH2)4CO- NH2-D-Phe-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys(Trt)-threoninol p-carboxybenzacetal-Linker Resin；步骤四：将聚乙二醇修饰的全保护肽树脂在低温下经裂解试剂裂解后得到PEG修饰的线性肽PEG-OCO-(CH2)4CO- NH2-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-L-threoninol；步骤五：将PEG修饰的线性肽用一定浓度的醋酸/水溶解后，在一定的环化浓度下用碘/乙醇溶液进行环化，得到PEG修饰的奥曲肽粗品；步骤六：PEG修饰的奥曲肽粗品经纯化、浓缩、冷冻干燥得到高纯度的PEG修饰的奥曲肽。/n
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