[发明专利]一种靶向HER2联合表达PD1-MICA融合蛋白的嵌合抗原受体及其表达载体和应用有效
| 申请号： | 201910967456.8 | 申请日： | 2019-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN110684121B | 公开（公告）日： | 2021-08-10 |
| 发明（设计）人： | 张坤 | 申请（专利权）人： | 华夏源(上海)细胞基因工程股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 武汉尚齐知识产权代理事务所(普通合伙) 42261 | 代理人： | 韩广 |
| 地址： | 201112 上海市闵行*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种靶向HER2联合表达PD1‑MICA融合蛋白的嵌合抗原受体及其表达载体和应用，属于肿瘤免疫药物领域。所述嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向HER2的单链抗体、CD8α铰链区和跨膜区、共刺激因子、胞内信号肽、P2A连接肽、IL2信号肽、PD1胞外区和MICA胞外区。该嵌合抗原受体在具备特异性靶向HER2阳性肿瘤细胞的同时分泌PD1‑MICA融合蛋白，靶向PD‑L1/PD‑L2阳性肿瘤细胞，封闭T细胞的PD1与PD‑L1/PD‑L2抑制信号，同时MICA胞外区能够结合NKG2D受体激活NK细胞，从而实现CAR‑T细胞在体内有效杀死HER2阳性肿瘤细胞的目的。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 her2 联合 表达 pd1 mica 融合 蛋白 嵌合 抗原 受体 及其 载体 应用 | ||
【主权项】：
1.一种靶向HER2联合表达PD1-MICA融合蛋白的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向HER2的单链抗体、加长的CD8α铰链区、跨膜区、共刺激因子、胞内信号肽、P2A连接肽、IL2信号肽、PD1胞外区和MICA胞外区，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示，所述靶向HER2的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，所述加长的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示，所述跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示，所述胞内信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：5所示，所述P2A连接肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：6所示，所述IL2信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：7所示，所述PD1胞外区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：8所示，所述MICA胞外区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：9所示。/n
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