[发明专利]一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法

摘要

本发明公开了一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法，属于有机化学合成领域，该合成方法以环氧烯丙基溴2和硫缩酮3为反应原料，经过阳离子多烯串联反应，拜耳‑维利格氧化重排反应，氧化去芳香化环加成反应等关键步骤，最后通过官能团转化反应得到目标产物滨海孪生花烷二萜Stemarin。本发明的合成路线设计思路新颖，原料易得，制备方法操作简便，条件温和，容易实现各个重要官能团的改造，方便合成多种滨海孪生花烷二萜结构的衍生物，为滨海孪生花烷二萜类化合物结构‑生物活性的全面研究打下基础。

主权项

1.一种滨海孪生花烷二萜Stemarin的合成方法，其特征在于，包括：/n步骤1：将环氧烯丙基溴化合物2与硫缩酮化合物3溶解于有机溶剂中，加入锂试剂，于-25℃～0℃环境下搅拌，得到环氧类化合物4；/n步骤2：将环氧类化合物4溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃环境下加入酸，搅拌，得到仲醇类化合物5；/n步骤3：将仲醇类化合物5溶解于有机溶剂中，在有机膦化合物和偶氮化合物作用下，反应温度为25℃～50℃下搅拌，得到烯烃类化合物6；/n步骤4：将烯烃类化合物6溶解于有机溶剂中，于-25℃～0℃条件下加入高价碘化合物和碳酸盐，搅拌，得到酮类化合物7；/n步骤5：将酮类化合物7溶解于有机溶剂中，于25℃～50℃环境下加入金属催化剂，得到酮类化合物8；/n步骤6：将酮类化合物8溶解于有机溶剂中，于25℃～50℃环境中加入脱硅试剂，得到酚类化合物9；/n步骤7：将酚类化合物9溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃环境中加入有机胺和三氟甲磺酰基化试剂，反应得到三氟甲磺酸酯中间体10；/n步骤8：将三氟甲磺酸酯中间体10溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂、有机膦化合物、有机胺和有机酸，于80℃～120℃条件下搅拌，得到三环酮类化合物11；/n步骤9：将三环酮类化合物11溶解于有机溶剂中，于-25℃～0℃条件下加入无机盐和过氧化合物，得到内酯类化合物12；/n步骤10：将内酯类化合物12溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃条件下加入负氢还原剂，得到醛类化合物13；/n步骤11：将醛类化合物13溶解于有机溶剂中，于-78℃～-25℃条件下加入乙烯基溴化镁，反应1-5h后，恢复到室温，并在室温加入醇，有机胺和乙酰化试剂，搅拌，得到烯丙醇乙酰酯类化合物14；/n步骤12：将烯丙醇乙酰酯类化合物14溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂和铵盐后，于80℃～120℃条件下搅拌，得到端烯类化合物15；/n步骤13：将端烯类化合物15溶解于有机溶剂中，加入高价碘化合物后，于-25℃～0℃条件下搅拌，得到二酮类化合物16；/n步骤14：将二酮类化合物16溶解于有机溶剂中，加入负氢还原剂后于-78℃～-25℃条件下搅拌，得到二醇类化合物17；/n步骤15：将二醇类化合物17溶解于有机溶剂中，加入无机盐水溶液、有机铵盐、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和琥珀酰亚胺类化合物，室温下搅拌，得到仲醇类化合物18；/n步骤16：将仲醇类化合物18溶解于有机溶剂中，加入金属催化剂后与氢气氛围下，在-25℃～0℃条件下搅拌，得到二醇类化合物19；/n步骤17：将二醇类化合物19溶解于有机溶剂中，加入锂试剂、有机胺和硫代酯制备试剂，于25℃～50℃条件下搅拌，得到硫代酯中间体20；/n步骤18：将硫代酯中间体20溶解于有机溶剂中，加入自由基引发剂和氢自由基给体试剂后，于80℃～120℃条件下搅拌，得到酮类化合物21；/n步骤19：将酮类化合物21溶解于有机溶剂中，加入甲基金属试剂，反室温下搅拌，得到式I所示结构的滨海孪生花烷二萜Stemarin：/n