[发明专利]一种核苷类似物的制备方法

摘要

本发明属于化学品合成技术领域，具体涉及（2R，3R，4S，5R）‑2‑（4‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基）‑3,4‑二羟基‑5‑（羟基甲基）四氢呋喃‑2‑甲腈新的制备方法，具体步骤：1）以2，3，5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯和4‑氨基‑7‑溴吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪为原料合成中间体I；2）通过中间体I制得中间体II；3）将制得的中间体II直接溶于二氯甲烷，降温‑15℃以下，滴加三氯化硼，反应结束后，使用甲醇淬灭，减压浓缩后，加入甲醇与水的混合溶液，调节pH至7，搅拌过夜，析出的固体化合物即得。本发明的制备方法收效高，副产物较少，能够高效，大规模放量生产（2R，3R，4S，5R）‑2‑（4‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基）‑3,4‑二羟基‑5‑（羟基甲基）四氢呋喃‑2‑甲腈。

主权项

1.一种核苷类似物的制备方法，其特征在于，所述核苷类似物为（2R，3R，4S，5R）-2-（4-氨基吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-7-基）-3,4-二羟基-5-（羟基甲基）四氢呋喃-2-甲腈，其具体的制备过程包括以下步骤：/n（1）以2，3，5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯和4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪为原料合成中间体I；/n（2）令中间体I在惰性气体保护下，溶解于溶剂中，并降温至20~-20℃，先后缓慢滴加三甲基氰硅烷和三氟甲磺酸三甲基硅脂，制得中间体II，该中间体II存在两种手性分子构型；/n（3）将包含两种手性分子构型的中间体II直接溶于二氯甲烷，降温0~-50℃以下，滴加三氯化硼，待反应结束后，使用甲醇淬灭，减压浓缩后，加入甲醇与水的混合溶液，并将溶液的pH调节至7，搅拌过夜，析出的固体化合物即为所需终产物。/n