[发明专利]减少剪接病和治疗RNA显性疾病的组合物和方法

摘要

本公开的特征在于用于治疗与不正确的核糖核酸(RNA)剪接相关的疾病的组合物和方法，所述疾病包括以RNA转录本的核滞留为特征的疾病，所述RNA转录本含有结合并螯合剪接因子蛋白的异常扩增的重复区。本文公开了抑制含有扩增的重复区的RNA转录本的表达的干扰RNA构建体，以及编码此类干扰RNA分子的病毒载体，例如腺相关病毒载体。例如，本公开的特征在于以下干扰RNA分子，例如siRNA、miRNA和shRNA构建体，所述干扰RNA分子退火至肌营养不良性肌强直蛋白激酶(DMPK)RNA转录本，并减弱含有扩增的CUG三核苷酸重复的DMPK RNA的表达。使用本文所述的组合物和方法，可以向患有RNA显性疾病的患者，例如患有强直性肌营养不良以及本文所述的其他病症的人患者施用干扰RNA构建体或含有该干扰RNA构建体的载体，以在患者中减少剪接病的发生，从而治疗该疾病的潜在病因。