[发明专利]用于成像或治疗的放射性标记的黑皮质素1受体特异性α-黑素细胞刺激激素类似物

摘要

提供了一种化合物，包括黑皮质素1受体(MC1R)靶向肽(MC1RTP)、放射性标记基团、以及将MC1RTP连接至放射性标记基团的接头。MC1RTP是线性的或环状的，并且包括式I或式II的序列：‑Xaa2a‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7a(I)或Xaa1‑Xaa2b‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7b(II)。Xaa1是L‑/D‑Nle、L‑/D‑Nle、L‑/D‑Ala、L‑/D‑Leu、L‑/D‑Ile、D‑Ile、L‑/D‑Cys、L‑/D‑Met、L‑/D‑Phe、L‑/D‑Trp、L‑/D‑Val、L‑/D‑Nal、L‑/D‑2‑Nal、Gly、L‑/D‑α‑氨基丁酸、L‑/D‑正缬氨酸、或L‑/D‑同型正亮氨酸。Xaa2a和Xaa7b是L‑/D‑Cys、L‑/D‑Asp、L‑/D‑Glu、L‑/D‑2‑Aad、L‑/D‑3‑Aad、L‑/D‑Pra、L‑/D‑Hpg、或L‑/D‑Bpg。Xaa2b和Xaa7a是L‑/D‑Cys、L‑/D‑Lys、L‑/D‑Orn、L‑/D‑Dab、L‑/D‑Dap、L‑/D‑Lys(N3)、L‑/D‑Orn(N3)、L‑/D‑Dab(N3)、L‑/D‑Dap(N3)、L‑/D‑2‑(5’‑叠氮戊基)丙氨酸、或L‑/D‑2‑(6’‑叠氮己基)丙氨酸。Xaa3是L‑/D‑His、Pro、β‑(1，2，3‑三唑‑4‑基)‑L‑丙氨酸、β‑(1，2，3‑三唑‑4‑基)‑D‑丙氨酸、1，2，4‑三唑‑3‑丙氨酸、或1，2，4‑三唑‑3‑D‑丙氨酸。Xaa4是L‑/D‑Phe、L‑/D‑2‑Nal、L‑/D‑Phe(4‑F)、L‑/D‑Phe(4‑C1)、L‑/D‑Phe(4‑Br)、L‑/D‑Phe(4‑I)、L‑/D‑Phe(4‑NH2)、或L‑/D‑Phe(4‑NO2)。Xaa5是L‑/D‑Arg、L‑/D‑hArg、Leu、L‑/D‑Agb、或L‑/D‑Agp。Xaa6是L‑/D‑Trp、L‑/D‑Phe、L‑/D‑Trp(5‑Br)、L‑/D‑Trp(5‑OCH3)、L‑/D‑Trp(6‑F)、L‑/D‑Trp(5‑OH)、或L‑/D‑Trp(CHO)。MC1RTP的一个或多个氨基酸残基是αN‑甲基化的，其中，Xaa3、Xaa5、Xaa6和Xaa7a中的1、2、3或4个是αN‑甲基化的，或者其中，Xaa3、Xaa5、Xaa6和Xaa7b中的1、2、3或4个是αN‑甲基化的。接头包含白蛋白结合基团。