[发明专利]2,6-双(((1H-苯并[D]咪唑-2-基)硫)甲基)吡啶和N2,N6-二苄基吡啶-2,6-二甲酰胺衍生物以及相关化合物作为磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂用于治疗癌症

摘要

2,6‑双(((1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)硫)甲基)吡啶和N2,N6‑二苄基吡啶‑2,6‑二甲酰胺衍生物以及相关化合物作为磷酸肌醇3‑激酶(PI3K)抑制剂用于治疗癌症。本发明涉及药学活性的2,6‑双(((1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)硫)甲基)吡啶、N2,N6‑二苄基吡啶‑2,6‑二甲酰胺和N2,N6‑双(3‑羟苯基)吡啶‑2,6‑二甲酰胺，以及其衍生物，且涉及结构相关的化合物。这些化合物是磷酸肌醇3‑激酶抑制剂(PI3K)并且可用于治疗或预防癌性疾病。本发明进一步涉及制备这类化合物的方法以及包含此类化合物和任选地连同其他药学活性化合物的药物组合物和制剂。本发明进一步涉及测定PI3Kα或PI3Kα突变体的活性的方法，该方法包括：a)提供固相，该固相通过将GST‑GRP1分子固定在其上而被功能化，b)进行PI3Kα或PI3Kα突变体催化的酶反应以将PIP2转化为PIP3，c)加入带有可检测标记或报告分子的竞争者PIP3，以及d)基于步骤b)中获得的与竞争者PIP3竞争结合所述功能化固相的PIP3的量来确定酶活性。