[发明专利]具有聚丙氨酸C结构域子区段的单链胰岛素类似物

摘要

单链胰岛素类似物，其含有符合序列模式[Asp/Glu]‑Ala‑An‑Ala‑Xaa、长度4‑11的改造的C结构域区段，其中An指定0‑7个丙氨酸残基的子区段，并且其中Xaa指定选自以下氨基酸的氨基酸残基：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、组氨酸、赖氨酸和丝氨酸。类似物可以是哺乳动物胰岛素例如人胰岛素的类似物，可以任选地包括标准修饰或非标准修饰，其(i)加强胰岛素的稳定性，(ii)引起等电点的转变，以增强或削弱蛋白质在中性pH下的溶解度，或(iii)降低蛋白质与I型IGF受体的交叉结合。治疗糖尿病患者的方法，包括向患者施用生理学有效量的蛋白质或其生理学上可接受的盐。