[发明专利]一种人诱导性多能干细胞来源的间充质干细胞体外高效制备方法和应用

摘要

本发明公布了一种人诱导性多能干细胞来源的间充质干细胞体外高效制备方法和应用。制备方法为：1)培养和扩增人诱导性多能干细胞(hiPSCs)；2)通过化学小分子文库筛选和优化组合的策略，利用两种化学小分子LLY‑507和AZD5153联合处理上述hiPSCs九天，获得CD73阳性间充质干细胞比例达到80％以上的人诱导性多能干细胞(hiPSCs)来源间充质前体细胞；3)将上述间充质前体细胞传代培养两次，获得进一步成熟的CD73+CD105+的人诱导性多能干细胞(hiPSCs)来源间充质干细胞(hiPSC‑MSCs)；4)基于免疫学手段和细胞生物学分析，鉴定上述制备的CD73+CD105+的人诱导性多能干细胞(hiPSCs)来源细胞为间充质干细胞。实验表明，通过该化学小分子组合处理的策略，可显著提高人诱导性多能干细胞(hiPSCs)分化产生间充质干细胞的效率，上述hiPSC‑MSCs低表达多能性相关标志分子，且具有典型的成脂、成骨和成软骨分化以及低免疫原性的功能，可以用于免疫相关性疾病的治疗。