[发明专利]一种适宜于工业化生产制备吉非替尼的方法

摘要

本发明公开了一种适宜于工业化生产制备吉非替尼的方法，以6,7‑二甲氧基‑3H‑喹唑啉‑4‑酮为原料，经过氯代，胺化，脱甲基，与N‑(3‑氯丙基)吗啉反应，共4步得到吉非替尼，以解决现有合成路线复杂漫长，总收率低，大量使用环境不友好试剂，工艺无法放大等问题。利用吡啶盐酸盐/DMSO高选择性脱去6‑位甲基，高收率得到关键中间体N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑6‑羟基‑7‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺，实现了该中间体的便捷合成。此合成方法原料便宜易得，路线短，可快速获得吉非替尼及6‑位不同基团修饰的衍生物。此制备方法解决了规模化生产原料药吉非替尼一大瓶颈问题。