[发明专利]H2

摘要

本发明属于药物化学技术领域，涉及金属β‑内酰胺酶抑制剂H2dpa及其衍生物在抗菌领域的应用。此类化合物具有如下结构，经实验证实化合物1、2、3和4均具有较好的金属β‑内酰胺酶（NDM‑1、IMP‑4和VIM‑1）抑制活性，并且可以恢复对产金属β‑内酰胺酶的工程菌株和临床分离肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的抗菌活性，其最高可以将碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌（产NDM‑1型金属β‑内酰胺酶）对美罗培南的MIC值降低至少2048倍。化合物3与美罗培南联用可以快速杀灭产MBL的菌株。毒性实验证明此类化合物具有很小的体外细胞毒性及体内毒性，小鼠体内实验表明化合物3与美罗培南联合治疗可以显著提高感染产MBL肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。因此，H2dpa及其衍生物可以作为新型金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。