[发明专利]沉默Htr3a的Htr3a-shRNA基因序列、质粒、病毒及在AD治疗中的应用

摘要

本发明涉及基因治疗技术领域，尤其是涉及一种沉默Htr3a的Htr3a‑shRNA基因序列、质粒、病毒及在AD治疗中的应用。本发明首次观察到APP/PS1转基因的AD模型(TgAD)小鼠Htr3a表达显著增强的Htr3a强阳性中间神经元是产生Aβ淀粉样斑的神经元中的一类；并且本发明首次观察到AD患者大脑皮质和海马Htr3a亦呈强表达。利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术制备特异性的AVV‑Htr3a‑shRNA病毒，将其脑内注射后沉默TgAD小鼠Htr3a基因、降低Htr3a蛋白表达，且显著减少Aβ淀粉样斑，减缓AD的病程。基于人和啮齿类动物Htr3a基因高度保守，本发明认为能够显著沉默Htr3a表达的Htr3a‑‑shRNA基因序列、构建的pAAV‑Htr3a‑‑shRNA质粒和AAV‑Htr3a‑‑shRNA腺相关病毒，在对AD患者的基因治疗中有极大的应用前景。