[发明专利]一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202111198270.4 申请日: 2021-10-14
公开(公告)号: CN113861213A 公开(公告)日: 2021-12-31
发明(设计)人: 张卫东;栾鑫;靳金美;陈红专;吴也 申请(专利权)人: 上海中医药大学
主分类号: C07D493/08 分类号: C07D493/08;A61K31/4439;A61P35/00
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 周琼
地址: 201203 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要: 一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物,其结构通式如下式(I):Y为E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体,为Cereblon蛋白配体或VHL蛋白配体;X为川楝素与E3泛素连接酶复合体中的特定蛋白配体之间的连接基团。还提供了一种具有STAT3降解活性的川楝素PROTAC化合物的制备方法和在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明的蛋白降解嵌合体衍生物在多种头颈癌细胞及结直肠癌细胞上与原型药川楝素相比显示增强的抗肿瘤活性,通过检测STAT3蛋白含量,发现在两种细胞中低剂量下均可特异性降解STAT3蛋白。本发明的蛋白降解嵌合体对头颈癌及结直肠癌肿瘤模型均有显著抑制活性。
搜索关键词: 一种 具有 stat3 降解 活性 川楝素 protac 化合物 及其 制备 方法 应用
【主权项】:
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