[发明专利]糖皮质激素受体调节剂瑞拉可兰和CYP2C8底物的并行给药

摘要

瑞拉可兰可用于治疗癌症和皮质醇增多症。许多使用于治疗癌症和皮质醇增多症的药物被CYP2C8酶所代谢。本文公开了瑞拉可兰和CYP2C8底物并行给药的效果。在一项体外试验中瑞拉可兰强效抑制CYP2C8，表明瑞拉可兰和一种CYP2C8底物的共同给药将预期在体内增加CYP2C8底物血浆暴露多于五倍。当给予瑞拉可兰时预期需要显著降低CYP2C8底物剂量。出乎意料的是，在人体研究中没有观察到血浆暴露的这种增加。申请人公开了瑞拉可兰可安全地与未调整剂量的CYP2C8底物，例如吡格列酮(pioglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、恩杂鲁胺(enzalutamide)共同给予。瑞拉可兰和未调整剂量的恩杂鲁胺可被共同给予以治疗癌症，例如前列腺癌。瑞拉可兰和未调整剂量的吡格列酮或罗格列酮可被共同给予以治疗癌症或皮质醇增多症。