[发明专利]隐形嵌合抗原受体及其减少对正常细胞的细胞毒性的用途在审

专利信息
申请号: 202180045218.7 申请日: 2021-08-19
公开(公告)号: CN115989241A 公开(公告)日: 2023-04-18
发明(设计)人: 周立;迈克尔·哈里斯 申请(专利权)人: 山东博安生物技术股份有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 264670 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要: 本申请涉及嵌合抗原受体(CAR),其包含靶标依赖性开关CAR。本发明的CAR可以减少对正常细胞的细胞毒性并改善CAR‑T的安全性。CAR分子使用以下设计:IL2受体β链(IL2Rβ或IL2Rb)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、癫痫发作6样蛋白2(SEZ6L2)的跨膜和近膜基序以及IL2Rβ的降解序列(PSKFFSQL),这导致在靶抗原不存在的情况下,细胞表面处的CAR表达大幅降低,同时保留应答表达抗原的靶细胞的下游激活能力。在靶抗原不存在的情况下,无法检测到CAR的表面表达。本申请已表明,表达这些表面不稳定的CAR变体的原代T细胞能够引起抗原依赖性靶细胞杀伤。通过以这种方式限制CAR的活性,本申请可以减少治疗性毒性和T细胞耗竭。由于该系统在抗原不存在的情况下可检测性有限,因此,本申请将其称为“隐形CAR”。本申请进一步涉及本申请的隐形CAR的组合物、制备方法和用途。
搜索关键词: 隐形 嵌合 抗原 受体 及其 减少 正常 细胞 毒性 用途
【主权项】:
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