[发明专利]一种修饰型PD-1抗体及其制备方法与应用

摘要

本发明公开修饰型PD‑1抗体及其制备方法与应用。通过叠氮糖代谢标记过继T细胞，使其表达人工靶点N3，并合成了DBCO修饰的肿瘤微环境响应性aPD1，将aPD1在体内靶向递送至过继T细胞。DBCO修饰的aPD1通过与N3的点击化学反应，在体内将aPD1靶向链接至表达N3的过继T‑N3细胞表面，增加了aPD1与过继T细胞在体内的时空共存，增强了aPD1和过继T细胞的肿瘤浸润、富集。在肿瘤微环境中，T细胞与肿瘤抗原相互作用后上调细胞表面还原电位，二硫键断开释放出如同未修饰过的aPD1，阻断PD‑1/PD‑L1通路，从而增强T细胞肿瘤杀伤力，大幅提升过继T细胞对实体瘤的疗效，为实体瘤的治疗提供了新思路。