[发明专利]1-去硫杂2-硫杂头孢菌酸新衍生物的制备方法

摘要

本发明的主题是制备具有通式(I)的1-去硫杂，2-硫杂，头孢菌酸新衍生物方法。通式(I)中，R，R1，R4COM正如说明书和权利要求中所定义的。该产物具有极其显著的抗菌活性，适于作药物。

主权项

1、通式(Ⅰ)产物及其无机或有机酸盐的制备方法，此式中R代表基(Ra代表有机基团)或代表基(此外Ri和Rj可相同亦可不同，每一个代表氧原子，脂肪或芳香烃基，也可是杂环基，或Ri和Rj同与它们相连接的氮原子一起形成可被取代的环基)，R还可是Rb-NH-基(此处Rb代表可被取代的碳环或杂环芳基)，此式中R1代表：a)-Z-R2基，此处R2是烷基链烯基或炔基，可被以代和被杂原子隔开，而Z代表硫原子，可被氧化，Z还可代表硒或氧原子或-NH-，b)Za-R3基，此处R3代表碳环或杂环芳基，可被取代，还可代表季铵基，可被取代，而Za代表亚甲基，硫、硒、或氧原子，或-NH-，Z还可代表单键或-CH2-S-基，c)有2-8个碳原子的烷基、链烯基或炔基，可被取代或可被杂原子隔开，d)卤原子，腈基，可酯化或盐化的羧基，叠氮基，氰硫基或异氰硫基；或e)叠氮甲基，氨基或氨基一、二取代甲基，氰硫甲基、异氰硫酰甲基、氨基甲酰氧甲基、半-卡巴腙次甲基，可被取代的芳香亚肼次甲基，硝基甲基，二或三卤代甲基，-CH2-ONO2-CH(alk)3或-CH2(oalk)2基，这里alk代表有1-4个碳原子的烷基。此通式中R4代表氢原子或甲氧基，COM代表CO2A，这里A代表氢原子，等当量的碱金属，碱土金属，镁，铵或有机胺碱，A也可是酯基，或CO2A代表基团，或者R1和CO2A同与它们相连的碳原子一起形成，COM还可代表可取代的氨基甲酰基；此通式中n2代表整数0、1或2，其特征在于将式(Ⅱ)产物(此处R1、R4、A和n2与前面定义同)用式(IVa)RaCo2H(IVa)的酸或此酸的官能团衍生物处理(或(IVa)中Ra代表有机基团)，或者将式(Ⅱ)产物用式(IVb)产物处理(此处Ri、Rj的定义如前所述，而Xb代表硫原子或氧原子)，或用式(IVc)产物处理RbXc(IVc)(此处Rb代表碳环或杂环芳基可被取代，而Xc代表卤原子)，从而得到产物(Ⅰ)，该产物必要时，尚需进行下述一个或多个反应，不论顺序如何：a)通过水解、氢解或通过硫脲的作用使一种或多种保护基团全部或部分解离，b)用一或多个羟基的碱酯化或盐化；c)用一个或多个氨基的酸盐化；d)为获得旋光性主物分离外消旋分子混合物；e)氧化异头孢菌环2位上的硫原子。