[发明专利]教酒菌素衍生物或其盐的制备方法

摘要

本发明涉及具有通式(I)的新型教酒菌素衍生物及其盐这种教酒菌素衍生物和其盐具有优异的抗肿瘤活性，甚至当癌接种位置和药物注射位置不同时也显示出该活性。本发明进一步揭示了以上述化合物作为活性组分的抗肿瘤组合物。本发明还揭示制备上述教酒菌素衍生物及其盐的方法。

主权项

1、具有通式(Ⅰ)的教酒菌素衍生物或其盐的制备方法：其中，X1为氢原子或C1-3烷基；X2为C1-3烷基，C1-2烷羰基-C1-2烷基，可被卤素、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基或硝基取代的苯基，苯基-C1-2烷基，呋喃基或噻吩基；如果X1和X2同时为烷基，这些烷基的碳原子总数为4或更小；如果X2为可被卤素、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基或硝基取代的苯基，苯基烷基，呋喃基或噻吩基，则X1为氢原子；如果X1与X2通过相邻的碳原子连结在一起，则可形成C3-7环亚烷基；Q为(其中R，R′和R″为可被C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、3-吲哚基或苯基取代的C1-11烷撑，C2-11烯撑，C2-11炔撑，C3-10环烷撑，C5-10环烯撑或亚苯基；Z1、Z1′和Z1″为氢原子或C1-6烷基；Z2为氢原子，C1-6烷基，甲酰基，可被卤素，苯甲酰基或苄氧羰基取代的C1-6烷羰基；如果通过氮原子将Z1和Z2连结在一起，则可形成含氮的C2-10杂环基)，可被羟基、C1-6烷羰氧基、卤代C1-6烷羰氧基、C1-6烷基亚硫酰基、苄氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、苯基、卤素、硝基、苯甲酰氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基、苯硫基、C1-6烷氧羰基、苯氧基、卤代苯氧基、苯甲酰基、卤代苯甲酰基、C3-7环烷基取代的C1-11烷基，可被卤素取代的C2-11烯基，C3-11炔基，可被C1-6烷基取代的C3-10环烷基，C5-10环烯基，C1-10烷羰基，C1-10烷氧羰基，或可被卤素、三氟甲基、氰基、C1-6烷氧基、硝基或C1-6烷羰氧基取代的苯基，除氢原子外，Q的原子总数为30或更小，该方法包括于10℃到40℃的温度下，在缩合剂、碱性溶剂及中性溶剂的存在下，使具有通式(Ⅳ)的3′，4′-O-取代的教酒菌素衍生物(其中X1和X2与上述定义相同)，与具有通式(Ⅶ)的羧酸衍生物(其中Q与上述定义相同)反应，并且根据需要将反应产物还原或进行酸处理。