[其他]制备头孢菌素抗菌素的方法

摘要

本发明提供下式的头孢菌素抗生素以及它们的盐类和酯类，其中R、R1和R2均在说明书中已定义。我们已找到一群7α-羟氨基头孢菌素它们有意外的良好抗菌性，特别是抗格兰氏阴性生物体，并包括抗β-乳胺酶产生细菌菌株的活力。

主权项

1、一制备下式的头孢菌素或它的盐或酯的方法，式中R为苯基，取代的苯基，环已烯基，环已二烯基，CH3CH(OH)-，CH3-CH(OSO3H)-，CH3-CH(OCH3)-，或一个任意地取代的芳族5-或6-元杂环基，它含有1，2或3个各自独立地选自O，S和N的杂原子；R2是-CH2OCOCH3，-CH2OCONH2，-CI，-F，-OCH3，-CH2N3，或一下式的基团：或-CH2S.Het，该处每一个R3独立地为H或C1-C4烷基，m为1或2，n为3或4以及Het为一任意取代的5-或6-元杂环基团，它含有至多4个选自O，S和N的杂原子，杂环基团被任意地稠合至一任意取代的苯环或另一个含有至多4个选自O，S和N的杂原子的5-或6-元杂环基团；而R1为-式-CONR4R5或-COR6的基团，该处或者(a)R4和R5各自独立地为H或C1-C4烷基，(b)R4为H或C1-C4烷基而R5为含1或2个氮原3的任意取代的5或6元芳族杂环基团，或者(c)R4和R5以及与它们相连接的氮原子一起形成一含有1或2个氮原子的任意取代的5-或6-元杂环基团，又R6为任意地取代的苯基，或任意地为一取代的或未取代的苯并稠合5-或6-元杂环基团，或-CH2NH-C(=NH)(4-吡啶基)基团。特征在于使式(Ⅱ)：的化合物或它的一个被护氧或被护羧基衍生物，其中R，R1和R2如上面所定义而X为C1-C4烷硫基，苯硫基或苄硫基，于汞，银，铊，铅或铜离子存在下与羟胺或其酸加成盐或被护氧衍生物反应；跟随着上述过程任意地为一个或更多的下列步骤：-(a)籍与一式为HSHet的硫醇或其盐反应转化式(Ⅰ)的化合物其中R2为-CH2OCOCH3成为R2为-CH2SHet的化合物，那里“Het”如上面所定义；(b)藉与适当的叔胺反应使一化合物其中R2为-CH2OCOCH3转化成一化合物那里R3，m和n均如上面所定义；(c)藉与吡咯烷，哌啶或一式(C1-C4烷基)2NH的仲胺反应接着与-C1-C4烷基卤季铵化使一其中R2为-CH2OCOCH3的化合物转化成一化合物其中R2为(d)藉与一碱金属叠氮化合物反应使R2为-CH2OCOCH3的化合物转化成R2为-CH2N3的化合物；(e)除去任何保护-氧或-羧基的基团；(f)转化式(Ⅰ)的化合物成一盐；以及(g)藉酯化使式(Ⅰ)的酸转化成一酯。