[其他]制备杂环化合物的方法

摘要

本发明涉及制备式I化合物及其盐的方法，式中Ar、R、R1、R2、A、B分别如说明书及权利要求中所定义。这些化合物具有抗高血压和抗血栓形成的性质。

主权项

1、制备式Ⅰ的化合物或它的盐的一种方法；式中：Ar为选择取代的芳基；R表示氢或一种选择取代的烷基或芳烷基；R1和R2两者可以相同或不同，并且从氢和饱和的或不饱和的、环状的或无环的脂肪烃基选择，并且可以从一个或多个下列基团进行选择取代，如卤素、OH、羧基、CN、烷氧基、烷硫基、芳氧基、烷氧羰基、氨基、取代氨基以及可选择取代的芳基；A表示式为-XR3的一个基团，其中X为式-(CHR6)p-Y-(CHR7)q-的基团(i)或-(CHR6)r-O-(CHR7)s-的基团(ii)式中：Y表示-S-、NR8或一个直接键，p和q分别表示0，1或2，其中规定当Y是直接键时，p和q两者不为零；r和s两者中之一表示为0，1和2时，则另一个为零；R6、R7和R8分别地表示为氢或低级烷基，以及R3为可选择取代的含氮杂环芳基，它包含从氧、氮或硫的其它含杂原子环选择，B表示氢、羧基、可通过低级烷氧基、低级烷氧羰基、羧基或氨基选择取代的低级烷氧羰基或低级烷基，或通过一个或两个以上的低级烷基取代的氨基；该方法其特征在于(i)将式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的化合物反应，得到式Ⅰ的相应化合物，式中Ar、R、R1和R2均如上所述，T1和T2两者中之一为A时，另一个则为B，其中A如上所述，B为H、羧基、低级烷氧羰基或可选择取代的低级烷基、其中规定a)r不能为零，b)当Y为-S-或-NR8-时，则p为1或2；或(ii)将式Ⅱ的化合物同式(Ⅴ)的一个化合物反应，得到式Ⅰ的相应化合物，式中：Ar、R、R1和R2均如上所述，当T1和T2两者中之一为A时，另一个则为B，其中A和B均如上所述，并规定当T2为A时，则T1不为可选择取代的氨基，进一步规定a)r不能为零，以及(b)当Y为-S-或-NR8-时，则p为1或2；或(iii)将下式的各化合物进行反应，得到式Ⅰ的相应化合物，式中：Ar、R、R1和R2均如上所述，当T1和T2两者中之一为A时，则另一个则为B，其中A和B均如上所述，并规定当T2为A时，T1就不能选择地取代氨基，进一步规定a)r不能为零，及b)当Y为-S-或-NR8-时，则p为1或2；或(iv)将式(Ⅶ)的化合物同式(Ⅷ)的化合物反应，得到式I的化合物，式中：B、R、R1、R2、R3、R6和R7均如上所述，当Z1和Z2两者中之一为卤素或磺酰氧基时，则Z1和Z2中的另一个适宜为-YH、-Y，-OH或-O，其中Y如上所述；V和W分别为0，1或2，但以下述情况为条件(a)当V为2以及Z2为-YH或-Y时，则Z1也能表示为二烷基氨基或季铵基，及(b)当Z1和Z2两者中之一为-OH或-O时，则V和W中的另一个为O；或(V)在强碱存在下，将以上所定义的式I化合物(其中R为氢)同式为R-Z3的烷基化剂进行烷基化反应，以得到式I的相应化合物，在R-Z3中，R除了不为氢外，R为如上所述，以及Z3为卤素或磺酰氧基；或(Vi)如果有选择性的必要时，将如上所定义的、具有酯基的式I化合物进行水解，将得到具有羧基的式I化合物；或(Vii)将如上所定义的、具有羧基的式I化合物进行酯化反应，得到如上所定义的具有酯基的式I化合物；或(Viii)将如上所定义的、具有羧基的式I化合物同碱反应，生成它们的盐或将式I化合物的羧酸盐进行酸化，得到游离酸；或(ix)通过加酸，将如上定义的式I化合物转化成它们的酸加成盐或酸加成盐进行碱化得到式I的化合物；或(x)将如上所述的、具有碱性取代物的式I化合物，通过同烷基化剂反应，就转化成它们的季铵盐。