[发明专利]二氢吡啶衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及以下所示的式(I)化合物的制备方法。式中R1、R2、R3、R4和R5的定义如说明书中所述。该方法包括利用如下式的α，β-不饱和酮(II)与氨基酸(III)反应或利用在一种钯盐和一种有机碱存在下处理如下化合物(IV)的反应或者利用溶解于一种适当溶剂中的正膦与如下的化合物(XI)反应等等。本发明的化合物可降低细胞内钙离子的浓度，因而可用于治疗心血管疾病及脑血管及其周围组织的疾病。

主权项

1、一种制备结构式(Ⅰ)化合物的方法式中：R1和R4各独立地代表C1-C4烷基；R2和R3各独立地代表C1-C4的直链或支链烷基或被C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基；R5代表一个C1-C13的直链或支链烷基；或一个可被C1-C3烷基取代基取代的C5-C8环烷基；该方法包括：(a)结构式(Ⅱ)的化合物同氨基酯(Ⅲ)(式中R1、R2、R5；R3和R4的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)进行反应；(b)结构式(Ⅳ)的醛和结构式(Ⅲ)的氨基酯以及结构式(Ⅴ)的酮基酯进行反应；(式中R5；R4、R3；R2和R1的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)(c)由结构式(Ⅳ)的醛和(1)结构式(Ⅲ)的氨基酯在酸催化剂存在下反应或者和(2)结构式(Ⅴ)的酮基酯在铵盐的存在下进行反应，以制备其中R1和R4相同；R2和R3相同的具有结构式(Ⅰ)的化合物；(d)其中R5代表氢的结构式(Ⅰ)的相应酸与烷基化试剂R5X(R5的定义与在结构式(Ⅰ)中的R5相同，X为卤素或甲基磺酰基)进行反应；(e)在钯盐和有机碱的存在下，由结构式(Ⅵ)的化合物(式中R1、R2、R3和R4的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同；Hal代表溴或碘)和丙烯酸酯CH2=CHCO2R5(Ⅶ)(式中R5的定义与结构式(Ⅰ)中R5的定义相同)反应，制备结构式(Ⅰ)化合物的反式异构体；(f)结构式(Ⅺ)的化合物(式中R1、R2、R3和R4的定义与结构式(Ⅰ)中的有关定义相同)和三苯基膦(Ⅸ)(式中R5的定义与结构式(Ⅰ)中R5的定义相同)进行反应；(g)在氮气中，用光照射结构式(Ⅰ)化合物的反式异构体溶液，制备结构式(Ⅰ)化合物的顺式异构体。