[其他]苯稠杂环化合物的制备方法

摘要

本发明提出了一种苯稠杂环化合物及其可供药用的盐类，该化合物结构式如下其中R1、R2、A和X分别代表各自的基团，该化合物具有利尿活性，促尿酸尿活性和扩张血管活性，可用作利尿剂，促尿酸尿剂和降压药。本发明进一步叙述了本化合组和有上述结构式的药物的加工制备。

主权项

1.制备结构式为：的化合物及其盐的方法，式中，R1可为囟素，硝基，氨基，羟基，低级烷基，被羧基或被护羧基，氨基部分有低级烷基的酰氨基，或含囟素的芳氧基取代的低级烷氧基，R2是氢或囟素，X是-O-或其中R3是氢、低级烷基或酰基A是如下式的基团：或其中R4可为氢，低级烯基，低级炔基或是带有适宜的选自下述基团的取代基的烷基，这些基团有：羟基、酰基、低级烷氧基、二(低级)烷基氨基、羟基、被护羧基和芳基，或者R1是氢或低级烷氧基，R2是氢，X是，其中Ra3是低级链烷酰基，A是如下式的基团：该方法的特征包括：(a)将结构式为：的化合物或其盐(式中，R1、R2和X都和前面定义的相同，B是羟基或通式为的基团，其中R5和R6都是低级烷基)与化学式为R4NHNH2(R4和上面定义的相同)或其盐反应得到结构式为(R1、R2、A和X都和上面定义的相同)的化合物或其盐，(b)将结构式为：的化合物(其R1、R2和X都和在前面定义的相同)或其盐类与能引入-R4基团的试剂反应，得到结构式为：的化合物或其盐类，其中R1、R2和X都和前面定义的相同，A1是如下结构式的基团：或其中Ra4是低级烯基、低级炔基或是带有适宜的选自下述基团的取代基的烷基，这些基团有：羟基、酰基、低级烷氧基、二(低级)烷基氨基、羧基、被护羧基和芳基等，(c)将结构式为：的化合物(R2、A和X都和前面定义的相同，Ra1是硝基)或其盐类还原得到结构式如下的产物或其盐：其中R2，A和X都和前面定义的相同，Rb1是氨基，(d)将结构式为：的化合物或其盐(式中，R2、A和X都和上述定义的相同，Rc1是被护羧基取代的低级烷氧基)的化合物进行除去羧基-被保护基团反应，得到结构式为：的生成物，式中R2、A和X都和上述定义的相同，Rd1是被羧基取代的低级烷氧基，(e)将结构式为：的化合物及其盐(式中，R1、R2都和前面定义的相同，A2是结构式为：或的基团，其中Rb4是被被护羧基取代的烷基)的化合物进行除去被护性羧基-保护基团反应，得到结构式为：的化合物或其盐，式中，R1、R2和X都和前面所定义的相同，A3是结构式为：或的基团，其中Rc4是被羧基取代的烷基，(f)将结构式为：的化合物(其中R1、R2和A都和前面定义的相同)或其盐类与酰化剂反应，得到结构式为：的化合物或其盐类，式中R1、R2和A都和前面所定义的相同，Rb3是酰基。