[发明专利]治疗剂的制备方法

摘要

公开了制备I式化合物及其医药上可接受的盐的方法，其中NR1R2基团是取代或未取代的氨基，或者是杂环R3是芳烃，而R4是至少含有一个取代基的烃基。所说的取代基选自羟基或其酰化的衍生物、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷氧基、取代或未取代的亚烃二氧基、氧代或式S(O)PR5基团，其中p是0、1或2，而R5是烷基，所说的烃基还被其它取代基取代或未取代。I式化合物可以用于治疗抑郁症。

主权项

1、制备式Ⅰ的化合物和其药物上可接受的盐的方法[式中R1和R2(可以相同或不同)为H、可以用羟基、甲氧基、3-6个碳原子的环烷基、苯基、4-吗啉基取代的含1至6个碳原子的直链或支链烷基、含3-6个碳原子的环烷基，或R1和R2一起与它们所连接的氮原子形成吡咯烷基、哌啶子基、4-吗啉基、甲基哌啶子基或四氢吡啶基；R3为苯基、萘基或含1-3个取代基的苯基(取代基选自囟素、三氟甲基、含1-3个碳原子的烷基、含1-3个碳原子的烷氧基、含1-3个碳原子的烷硫基或苯基，可以相同或不相同)；R4为1-16个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的脂肪族基团，该基团至少含有一个选自羟基、式Ⅳ(式中R10是含1-8个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族基团、环已基或环已基甲基)的基团、可以被甲氧基或环已基取代的烷氧基、3-6个碳原子的环烷氧基以及式S(O)pR5(式中p为0、1或2，R5为1-3个碳原子的烷基)的基团，该脂肪族基团还可被环丙基、4-吗啉基或氟所取代，该方法包括(A)还原式Ⅴ化合物Ⅴ(式中R11为R4基团，W为H、OH或其酯或醚或由有机金属试剂衍生的含金属的部分)，得到R1和R2都是氢的式Ⅰ化合物；(B)式Ⅵ化合物经加热除去氰化氢Ⅵ(式中R11为式CH(OH)R10的基团)，得到R4为式COR10基团的式Ⅰ化合物；(C)式Ⅶ的氨基腈Ⅶ与式R10Li的有机锂化合物反应，然后再进行水解，得到R4是式COR10基团的式Ⅰ化合物；(D)还原R4为式-COR7(式R7为含1-5个碳原子的饱和或不饱和脂肪族基团)的基团的式Ⅰ化合物，得到式Ⅰ化合物，其中R4为式Ⅱ(式中R6为H)的基团的式Ⅰ化合物；(E)R4为式-COR7基团的式Ⅰ化合物与含R6基团的有机金属试剂反应，得到R4为式Ⅱ基团的式Ⅰ化合物；(F)R11为R4基团的式ⅧⅧ酮的还原性胺化。(G)R1和R2为氢的式Ⅰ化合物与甲醛和一还原剂的反应，得到R1和R2为甲基的式Ⅰ化合物，或(H)还原通式ⅪⅪ(式中R11为R4基团，R21为H)的化合物，得到R1为式-CH2R21基团的式Ⅰ化合物。