[其他]11β-苯基-甾烷的制备方法及含此类化合物的组合物

摘要

式(I)13-烷基-11β-苯基甾烷具抗促孕及抗糖类皮质激素作用。式I中A及B共同代表一氧原子、CH2基、或9及10碳原子间的又一化学键；X为氧原子或肟基N-OH；R1为直链或支链、饱和或不饱和烃基，链长可达8碳原子，含基(X含义如上)；R2为α或β位上的甲基或乙基；R9，R10，R11和R12各为一氢原子、烷基、烷氧基或酰氧基，分别具有1—4碳原子或-卤原子；R3和R4为不同的基。

主权项

1、制备具有下列一般化学式Ⅰ的化合物的方法此方法包括用已知方法将下列一般化学式Ⅱ的化合物在脱水剂的作用下(也有释放被保护的基团的作用)分离出水来，同时形成4，(5)双键，此时K1中的羟基被氧化，需要时将由此得到的具有一般化学式Ⅰ的化合物(其中R9、R10、R11和R12各为一氢原子)用链霉菌属微生物(Streptomycestoyocaensis)(DSM40030)和/或链霉菌属微生物(StreptomycesPlatensis)(NRRL2364)和/或黑孢菌属微生物(NigrosporaSphaerica)(CBS98469)和/或脈孢菌属(NeurosporaCrassa)(ATCC9278)进行微生羟基化反应。由此得到具有一般化学式Ⅰ的羟基化化合物(其中取代基R9、R10、R11和R12至少有一个代表羟基，其他取代基为氢)可在需要时在有羟基的位置上进行差向异构化，由此羟基被醚化、酯化或被卤素或烷基取代。需要时可将R3和R4中的羟基酯化或醚化形成X为氧原子的式Ⅰ产品。需要时，可再在叔胺存在下于-20至+40℃之间与羟胺盐酸盐进行反应。式中A及B共同代表一个氧原子，一个-CH2-基或在第9及10碳原子之间的第二个化学键，X代表一个氧原子或一个羟亚胺基N-OHR1代表一个直链或一个有支链的，饱和的或不饱和的烃基，其链长可达8个碳原子，它含有的基，其X具有上述意义。R2代表一个在α或β位上的甲基或乙基，这里如果甲基或乙基是在α位上，则R3/R4代表-OR5/-C≡C-Y-C≡C-Y/OR5-OR5/-(CH2)m-CH2-R7-(CH2)m-CH2-R7/-OR5-OR5/-CH=CH-(CH2)k-CH2-R7-CH=CH-(CH2)k-CH2-R7/-OR5-OR3/-H并且如果R2作为甲基或乙基是在β位上则R3/R4-OR5/-C≡C-Y-OR5/-(CH2)m-CH2-R7-OR5/-CH=CH-(CH2)k-CH2-R7-OR8/-H这里R5代表一个氢原子或一个酰基，它具有1至4个碳原子，Y代表一个氢-，氯-，氟-，碘-或溴原子，一个烷基，羟烷基，烷氧烷基或酰氧烷基，在烷基或酰基上分别有1至4个碳原子，R6代表一个氢原子，一个羟基，一个烷基-，烷氧基-或酰氧基，它们分别具有1至4个碳原子，m代表0，1，2或3，R7代表一个羟基，或氰基，一个烷氧基-或一个酰氧基，它们分别具有1至4个碳原子，k代表0，1或2，R8代表一个氢原子，一个烷基或酰基，它们分别具有1至10个碳原子，R9，R10，R11及R12分别代表一个氢原子，一个羟基-，1至4个碳原子的烷基-，烷氧基-或酰氧基，或一个卤原子，11β-苯基是在第3或第4位上。式Ⅱ中k是酮缩醇、酮缩硫醇、肟或甲基肟形式阻碍酮基；A、B和R2的含义如上述；R′1的含义与R1同，但以代替；R3′的含义如R3，其羟基均受保护；R4′的含义如R4，其羟基、酰基均受保护；K1除有上述含义外也代表一氢原子和一受保护的羟基。