[发明专利]11β-苯基-甾烷的制备方法

摘要

本发明叙述具有一般化学式I的13-烷基-11β-苯基甾烷。式I中A及B共同代表一氧原子、CH2基、或9及10碳原子间的又一化学键；X为氧原子或肟基N-OH；R1为直链或支链、饱和或不饱和烃基，链长可达8碳原子，含■■基(X含义如上)；R2为α或β位上的甲基或乙基；R9，R10，R11和R12各为一氢原子、烷基、烷氧基或酰氧基，分别具有1-4碳原子或一卤原子；R3和R4为不同的基。这种新的11β-苯基甾烷有抗促孕及抗糖类皮质激素的作用。

主权项

1、制备具有下列一般化学式I的化合物的方法，此方法包括用已知方法将下列一般化学式II的化合物在脱水剂的作用下，也有释放被保护的基团的作用，分离出水来，同时形成4(5)双键，此时K中的羟基被氧化，需要时将由此得到的具有一般化学式I的化合物，其中R9、R10、R11和R12各为一氢原子，用链霉菌属微生物(Streptomyces?toyocaensis)(CCTCC?86-009)和/或链霉菌属微生物(StreptomycesPlatensis)(CCTCC?86-008)和/或黑孢菌属微生物(Nigrospora?Sphaerica)(CCTCC?86-007)和/或脈孢菌属(Neurospora?Crassa)(CCTCC86-006)进行微生羟基化反应，由此得到具有一般化学式I的羟基化化合物，其中取代基R9、R10、R11和R12至少有一个代表羟基，其他取代基为氢；可在需要时在有羟基的位置上进行差向异构化，由此羟基被醚化、酯化或被卤素或烷基取代；需要时可将R3和R4中的羟基酯化或醚化形成X为氧原子的式I产品；需要时，可再在叔胺存在下于-20至+40℃之间与羟胺盐酸盐进行反应，I式中：A及B共同代表一个附加键，或在第9及10碳原子之间的一个-CH2-基；X代表一个氧原子或一个羟亚胺基N-OH；R1代表一个直链或支链的、饱和的或不饱和的烷基，其链长可达3个碳原子，它含有基：R2代表一个在α-位上的甲基，这里如果甲基在α位上，则R3/R4代表-OH/-C≡C-Y，-C≡C-Y/OH，-OH/-(CH2)m-CH2-R7-(CH2)m-CH2-R7/-OR5或并且如果R2作为甲基或乙基是在β位上则R3/R4-OH/-C＝C-Y-OH/-(CH2)m-CH2-R7，-OH/-CH＝CH-(CH2)k-S-R7，这里R5代表一个氢原子或1至4个碳原子的酰基；Y代表一个氢-，氯-，氟-，碘-或溴原子，1-4碳原子的烷基或羟烷基；R6代表一个氢原子，一个羟基，一个分别具有1至4个碳原子的烷基-、烷氧基-或酰氧基；m代表0，1，2或3；R7代表一个羟基，或氰基，一个烷氧基-或一个酰氧基，它们分别具有1至4个碳原子；k代表0，1或2；R9，R10，R11及R12分别代表一个氢原子，一个羟基-；1至4个碳原子的烷基-，或一个卤原子；11β-苯基的取代基在3-或4-位上；式II中K是酮缩醇、酮缩硫醇、肟或甲基肟形式阻碍酮基；A、B和R2的含义如上述；R′1的含义与R1同，但以代替R3′的含义如R3，其羟基均受保护；R4′的含义如R4，基羟基、酰基均受保护；K1除有上述K的含义外也代表一氢原子和一受保护的羟基)。