[其他]制备新的1，2苯并异唑-3-基与1，2苯并异噻唑-3-基衍生物的方法

摘要

3-哌啶基-1，2-苯并异噻唑类与3-哌啶基-1，2-苯并异唑类及其可药用的酸加成盐类具有抗精神病作用，并可用于治疗多种疾病，在这些疾病中，血清素的释放是最主要的。

主权项

1、制备具有式(Ⅰ)的化合物或其可药用的酸加成盐的方法其中R是氢或C1-6烷基；R1和R2分别选自一组包括氢，卤素，羟基，C1-6烷氧基和C1-6烷基的基团；X是氧或S；AlK是C1-4二价烷基；和Q是式(a)基团其中Y1和Y2分别是独立的氧或硫；R3是选自一组包括氢，卤素C1-6烷基，C1-6烷氧基，三氟甲基，硝基，氰基，羟基，(C1-10烷基羰基)，氨基，一和二(C1-6烷基)氨基，(C1-10烷基羰基)氨基，苯甲氧基和叠氮基。R4是氢或卤素，或式(b)基团其中R5是氢或C1-6烷基；Z是-S-，-CH2-，或-CR6=CR7-，该R6和R7分别是独立的氢或C1-6烷基；和A是二价基团-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或-CR8=CR9-，该R8和R9分别是氢，卤素，氨基，或C1-6烷基其特征在于：a)在惰性溶剂中使式(Ⅱ)酯其中W表示活性酯基与下式的哌啶反应b)在选择性的惰性溶剂中，使尿素或硫脲与具有下式的中间体环化于是制得具有下式的化合物c)在选择性的惰性溶剂中，使具有下式的胺与具有下式的中间体环化其中R10和R10-a分别独立表示离去基团，如C1-6烷氧基，氨基和一和二(C1-6烷基)氨基，于是制得具有结构式(Ⅰ-a)的化合物；d)在选择性的惰性溶剂中，使具有结构式(Ⅴ)的胺与具有下式的异氰酸酯或异硫氰酸酯环化于是制得具有结构式(1-a)的化合物；e)使下式的胺与α-碳酰羧酸衍生物式Ⅶ反应其中L表示离去基团，如C1-6烷氧基，羟基，卤素，氨基，一和二(C1-6烷基)氨基，于是制得具有以下结构式的化合物f)使试剂Ⅷ与具有下列结构式的β-氨基羧酸衍生物环化该L和L′分别独立表示离去基团，如C1-6烷氧基，羟基，卤素，氨基，一和二(C1-6烷基)氨基，于是制得结构式(Ⅰ-b)的化合物；g)使具有以下结构式的腈与具有下列结构式的β-氨基羧酸衍生物环化该L表示离去基团如C1-6烷氧基，羟基，卤素，氨基，一和二(C1-6烷基)氨基，于是制得结构式(Ⅰ-b)的化合物；h)使具有下列结构式的2-巯基嘧啶酮与具有下列结构式的试剂环化，于是得到结构式(Ⅰ-b)的化合物，其中Z是硫，该化合物可用以下结构式表示i)使结构式(Ⅺ)的2-巯基嘧啶酮与具有下列结构式的试剂环化于是制得结构式(Ⅰ-b)的化合物，其中Z是硫和A是该化合物可用下列结构式表示：或按已知的基团转变的方法，将结构式(Ⅰ)的化合物相互转变，并且如果需要，可用适当的酸将结构式(Ⅰ)的化合物转变成具有治疗作用的无毒的酸加成盐，或反过来用碱将酸加成盐转变成为游离碱；和/或制备其立体化学上的异构体。