[其他]氨基酚衍生物的制备方法和用途

摘要

本发明是关于通式(I)化合物及生理学上可接受的盐及其溶合物的制备方法和用途。式中X、Y、Ar、Q、R1和R2的定义与说明书的说明相同。本发明所述的化合物对β2—肾上腺素受体有选择性刺激作用，且对治疗与循环性气道阻塞相关联的疾病如喘哮病和慢性支气管炎有疗效。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物及其生理学上可接受的盐和溶合物的制备方法，其特征为式(Ⅰ)中，x代表C1-7亚烷基，C2-7亚烯基或C2-7亚炔基；Y代表键或C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或C26亚炔基，其条件为在X和Y键中碳原子的总数为5、6或；R1和R2各自独立代表氢原子或甲基；Q代表HCO-、CH3CO-、NH2CO-、(CH3)2NSO2-或CH3SO2；而Ar代表被选自下列基团：氨基、二甲基氨基、硝基、吗啉代、(CH2)qNHCOR6(这里R6是C1-4烷基而q为0或1)、-NHSO2R7(这里R7是C1-4烷基)、-COR8(这里R8为C8-4烷氧基，或-NR3R4，这里R3和R4两者皆为烷基)、-SR9(这里R9为C1-4烷基)或-(CH2)rR10(这里r为3和R10为C1-4烷氧基)所取代的苯基，或Ar为3，5-二羟基苯基或3-甲氧基-4-羟苯基，或当X和(或)Y代表一个亚烯基或亚炔基基团，Ar又可以代表被氟原子任意取代的苯基。(1a)作为式(1)化合物的制备方法，其R1为氢原子，式(Ⅱ)烷基化的胺。[式Ⅱ中R15和R16各为氢原子或一个保护基团，而R17为氢原子)因一个式(Ⅲ)烷基化试剂而起作用，若需要，可移去存在的保护基团。[式(Ⅲ)中L代表离去基团)(1b)作为式(1)烷基化的胺，如上述，除了R1是一个氢原子或一个可转化基团在还原剂存在下的反应条件下与式(Ⅳ)作用，如需要可移去保护基团。(2)消除通式(Ⅵ)起保护作用的中间产物(式(Ⅵ)中，R15和R16为氢原子或保护基团，此外，R15和R16最少有一个保护基团)或(3)还原通式(Ⅶ)的中间产物[式(Ⅶ)中，R15为氢原子或保护基团X1为-CH(OH)或因还原性而可转化的基团。X2为-CH2NR16或因还原性而可转化的基团(这里R16为氢原子或保护基团)X3为-CR1R2X或因还原性而可转化的基团。在X1、X2、X3至少有一个代表可还原基团和(或)Y和(或)Ar含可还原基团)若需要，可将式(Ⅰ)产生的化合物转化为生理学上可接受的盐或其溶合物。