[其他]1，8-桥连4-喹诺酮-3-羧酸类的制备方法

摘要

本文叙述了具有上式化合物和它的药学上可以接受的水合物、碱金属盐、碱土金属盐、银盐或盐以及它的酯，可以作为抗菌剂或动物生长促进剂，其中Y是-COOH，-COOR7或-CONR8，R9，X1是H，硝基，烷基或卤素，R10和R11最好与相连的氮原子共同形成哌嗪环，Z是氧或NR15，n是0或1，并且其它可代表不同的意义。

主权项

1、制备1，8-桥连4-喹诺酮-3-羧酸及其衍生物式(Ⅰ)，其药学上有用的水合物，它的碱金属盐、碱土金属盐、银盐、鈲盐及它的酯之方法。其中：Y代表羰基、腈基、酯基-COOR7或酰胺基-CONR8R9；R7代表C1-C4烷基；R8和R9代表氢或C1-C4烷基，并且R9也可以是有选择取代的苯基；X1代表氢、硝基、带有1至3个碳原子的烷基或卤素，最好是氟；X5可以是氢、卤素或甲基；R10和R11可与它们连接的碳原子一起形成五元或六元杂环，该杂环可带有另外的原子或基团；-O-、-S-、-SO-、-SO2-、＞N-R12或，并且在碳原子上可选择性地有单取代、双取代或三取代，取代基有C1-C4烷基、苯基或环己基(可由氟、氯、溴、甲基、苯基、羟基、甲氧基、苄氧基、硝基或哌啶子基有选择地单取代、双取代或三取代)、或2-噻吩基、羟基、带有1至3个碳原子的烷氧基、氨基、甲氨基、乙氨基、氨甲基、甲基氨甲基或乙基氨甲基；其中：R12代表氢、有1至6个碳原子的直链或带支链的烷基、链烯基或链炔基，并且可以被一个或两个羟基、烷氧基或带有1至3个碳原子烷基的二烷氨基或烷氨基有选择地取代，氰基或在醇部分有1至4个碳原子的烷氧羰基，在脂肪族部分至多含有4个碳原子而苯基可以有选择地取代的苯基烷基，由羟基、甲氧基、氯或氟有选择单取代或双取代的苯甲酰甲基，至多有6个碳原子的氧代烷基，此外还可以为COR13或SO2R14；R13代表氢，带有1至4个碳原子的直链或带支链烷基，并且该烷基可由氨基、在烷基部分带有1至3个碳原子的烷氧羰基、羧基和带有1至3个碳原子的烷氧基以及卤素(例如氯、溴和氟)一组取代基中的1个或2个有选择地取代，或者代表带有1至4个碳原子的烷氧基、氨基，在烷基部分含有1至5个碳原子的二烷氨基或烷氨基，并且R14代表带有1至3个碳原子的直链或带支链的烷基，Z代表氧或胺基NR15；R15代表氢，带有1至6个碳原子的烷基，并且该烷基可由卤素、三氟甲基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、带有1至3个碳原子的烷巯基、芳氧基、芳硫基或在醇部分上带有1至3个碳原子的酯基选择性取代，或者是由卤素、硝基、带有1至3个碳原子的烷基或带有1至3个碳原子的烷氧基或烷巯基选择性取代的苯基，此外R15还可代表酰基R16CO-或R17SO2-；R16和R17代表带有1至6个碳原子的烷基或有选择地取代的苯基或R15为其中R18至R21代表氢、带有1至6个碳原子的烷基或有选择取代的苯基，并且A、如果n为0a)R1、R2和R3代表氢，带有1至2个碳原子的烷基或苯基，并且R4代表CH2X；其中X代表卤素、氰基、羟基或烷氧基、或带有1至3个碳原子并被苯基有选择取代的烷巯基；b)R1是氢、带有1至2个碳原子的烷基或苯基，R2代表CH2X；其中X代表卤素、氰基、羟基、烷氧基或带有1至3个碳原子并被苯基有选择取代的烷巯基，R3代表氢、带有1至3个碳原子的烷基或苯基；R4代表苯基；c)R1和R2代表带有1至2个碳原子的烷基，R3和R4代表氢或有1至6个碳原子并被苯基有选择取代的烷基，或代表苯基；d)R1代表氢，R2代表氢或带有1至2个碳原子的烷基，R3代表氢、带有1至3个碳原子并被苯有选择取代的烷基或苯基，R4代表苯基；e)R1代表氢，R2代表芳基，R3和R4代表氢、烷基或苯基；f)R1和R2代表氢或带有1至2个碳原子的烷基，并且R3和R4代表的是与它们所连接的碳原子共同形成三至七元的螺环；g)R1和R2与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环的螺环，并且R3和R4代表氢，有1至6个碳原子并被苯有选择取代的烷基或苯基；此外h)R2和R4代表氢、带有1至6个碳原子的烷基或苯基，并且R1和R3与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环；B、如果n是1I、R1和R2代表氢或带有1至2个碳原子的烷基，并且a)R3和R4代表氢，R5和R6代表有1至6个碳原子并可被苯基有选择取代的烷基；b)R3和R4代表有1至6个碳原子并被苯基有选择取代的烷基，R5和R6代表氢；c)R3、R4和R5代表有1至6个碳原子并被苯基有选择取代的烷基，R6代表氢；d)R4、R5和R6代表有1至6个碳原子并被苯基有选择取代的烷基，R3代表氢；e)R3和R6代表有1至6个碳原子并被苯基有选择取代的烷基；f)R3代表有选择取代的苯基，R4、R5和R6代表氢；g)R5代表有选择取代的苯基，R3和R4和R6代表氢；h)R3和R6代表氢，R4和R5与它们所连接的碳原子共同形成三元至七元环；i)R3和R4与它们所连接的碳原子共同形成三至七元的螺环，R5和R6代表氢，带有1至3个碳原子的烷基或苯基；j)R5和R6与它们所连接的碳原子共同形成三至七元的螺环，R3和R4代表氢，带有1至3个碳原子的烷基或苯基；k)R3和R4，R5和R6与它们所连接的特定的碳原子共同形成三至七元螺环；Ⅱ、R1代表氢，R2和R3与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环，R4、R5和R6代表氢，具有1至6个碳原子的烷基或苯基；Ⅲ、R1和R6代表氢，R2、和R3、R4和R5分别与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环；Ⅳ、R1和R2与它们所连接的碳原子共同形成三至七元螺环，R3和R5与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环，R4和R6代表氢或烷基；Ⅴ、R1和R4代表氢或带有1至2个碳原子的烷基，R2和R3与它们所连接的碳原子共同形成三至七元环，R5和R6与它们所连接的碳原子共同形成三至七元螺环，其特征在于使喹诺酮羧酸衍生物(Ⅱ)，(Ⅱ)其中X1、X5、R1至R6、Z和n与上述的定义相同，X2最好是氯或氟，与式(Ⅲ)的胺反应，妲果需要，可在酸结合剂存在下进行反应，其中R10和R11与上述的定义相同。