[其他]邻二氮萘化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一类4-取代-邻二氮萘-3-羧酸的酰胺和酯的衍生物和3-酰基-4-取代-邻二氮萘衍生物，这类衍生物作为中枢神经系统抑制药(特别是作为抗焦虑药)和作为药理学上的工具，还涉及其制备方法，含有这类衍生物的成药配方以及其制备中所用的中间体。所涉及的化合物为其中R3，R4，R5，R6，R7，R8均与说明书中的定义相同。

主权项

1、制备式Ⅰ的化合物的方法其中R3为式(Ⅱ)的酰胺：式(Ⅲ)为酯：或式(Ⅳ)为酮：R4是-NR12R13或OR12R5，R6，R7，和R8可以相同或不同，它们每一个选自含有下列基团的组，这组包括H，(1-10C)烷基，(2-10C)烯基，(2-10C)炔基，(3-6C)环烷基，(4-10C)环烷基烷基，(1-10C)芳基，(1-10C)取代芳基，(2-11C)芳烷基，(2-11C)(取代芳基)烷基，(1-10C)氟代烷基至少有一个氟，(2-10C)囟代烯烃至少有一个囟表，(2-10C)烷氧烷基，(1-10C)羟烷基，囟代，(1-10C)烷氧基，(3-10C)烯氧基，羟基，硝基，腈基，胺基和取代胺基，R和R9可以相同或不同，他们每一个选自由氢(规定R3不是式Ⅲ的酯和R及R9不能同时为氢)，(1-10C)烷基，(3-10C)烯烃基，(3-10C)炔基，(3-6C)环烷基，(4-10C)(环烷基)烷基，(1-10C)芳基，(1-10C)取代芳基，(2-11C)芳烷基，(2-11C)(取代芳基)烷基，下列式(Ⅴ)的4，5-二氢噻唑基-2组成的组(2-10C)烷氧烷基，(1-10C)羟烷基，(1-10C)氟代烷基至少有一个氟，条件是在与氮结合的碳上没有氟，至少有一个囟素的(2-10C)囟代烯基，其条件是在与氮结合的碳上没有囟，或当在一起时，R和R9形成(4-6C)亚烷基，其中一个碳可以被氧任意取代；或当在一起时，形成(4-6C)亚烯基；R10和R11可以相同或不同，它们每一个选自由氢及(1-4C)烷基组成的组：R12和R13可以相同或不同，它们每一个选自由氢，(1-4C)烷基，(2-10C)酰基，和(4-10C)环烷基烷基，条件是当R3是式(Ⅲ)及R4是OR12时，R12可能不是氢组成的组；其可药用的盐和其1或2位N-氧化物，特征在于该方法包括从由下组成的组中选择的一个方法(a)对那些具有结构式(Ⅰ)中R3是式Ⅱ的一个酰胺及R4是NH2的化合物，是从结构式(Ⅵ)化合物与NHRR9的胺反应，此处A是选自由羧酸或具有一个可取代的取代基的羧酸衍生物组成的组；(b)对那些在结构式(Ⅰ)中R3是式(Ⅲ)的一个酯及R4是NH2的化合物是结构式(Ⅵ)的化合物与式为ROH的醇起反应，该R具有上述规定和含义的A是从羧酸或具有一个可取代的取代基的羧酸衍生物中选择的；(c)对那些在结构式(Ⅰ)中R3是一个式(Ⅳ)的酮及R4是NH2的化合物，是结构式(Ⅶ)腈与式RR10R11CMgX的一个有机金属试剂起反应的，其中R，R10和R11各自具有上述规定的含义和X是一个囟素，接着将产生的中间体水解；(d)对那些在结构式(Ⅰ)中R3是式(Ⅱ)的酰胺及R4是NH2的化合物，是结构式(Ⅷ)亚肼基-取代的酰胺或其几何异构体，与在惰性溶剂中路易斯酸催化剂起反应；(e)对那些在结构式(Ⅰ)中R4是NR12R13和R12及R13一个或两者是烷基的化合物，是烷化R4是NH2的式(Ⅰ)化合物；(f)对那些在结构式(Ⅰ)中R4是NR12R13和R12和R13的一个或两者是酰基的化合物，酰化在结构Ⅰ中R4是NH2的化合物，(g)对那些在结构式(Ⅰ)中R4是OR12的化合物是从R4是NH2的结构式Ⅰ化合物与式MOR12的化合物其中M是一个碱金属或与式L(OR12)2的化合物L是一个碱土金属起反应的；(h)对那些R8是烷基，链烯基，炔基，环烷基，(环烷基)烷基，芳基或芳烷基的结构式Ⅰ的化合物；是由化合物R8X的有机金属衍生物其中X是囟素与结构式(Ⅰ)的化合物，其中R8最初是氯，溴，或碘在适宜的过渡金属催化剂存在下起反应，任何中间体可选择地带有保护基，该保护基随后不断被移出，以形成式Ⅰ的化合物或药理上能接受的其盐，以及在此以后，当得到的结构式(Ⅰ)的化合物是一个碱则需要一个酸加成盐，可将所述的以碱形式得到的结构式(Ⅰ)化合物与一个酸反应，生成可药用的阴离子。